跳过主要内容

BNT162b2 mRNA疫苗对老年人COVID-19感染和住院的影响:英国匹配病例对照研究

摘要

背景

临床试验表明,BNT162b2 mRNA疫苗可以有效预防严重的COVID-19事件。在现实世界中,尤其是对老年人而言,有效性的证据较少。在这里,我们的目标是在英国快速的NHS大规模疫苗接种计划的背景下估计疫苗的有效性,利用基于年龄的疫苗接种资格门槛来最小化和纠正选择偏差。

方法

我们研究了170,226名来自养老院外社区环境的80至83岁的人,他们在2020年12月15日至20日期间接受了一次BNT162b2 mRNA,并计划在21天后进行第二次注射。我们根据性别、居住地区、贫困地区、健康状况、生活安排、急性疾病和季节性流感疫苗接种史,将这些疫苗接种者与稍年轻(76-79岁)尚未符合接种条件的人进行了匹配。我们比较了他们随后45天的COVID-19阳性率和住院率。我们针对疫苗接种前无新冠肺炎症状要求导致的控制人群中新冠肺炎阳性浓度增加进行了调整。

结果

首次接种疫苗后21至27天,与匹配对照组相比,接种疫苗个体的急诊住院率低51.0%(95%置信区间19.9至69.5%),COVID-19检测阳性率低55.2%(40.8至66.8%)。在首次接种疫苗后35 - 41天,急诊入院率降低了75.6% (52.8 - 87.6%),COVID-19阳性检测率降低了70.1%(55.1 - 80.1%),其中79%的参与者在第一次接种后26天内接受了第二针。

结论

采用BNT162b2 mRNA疫苗可有效减少COVID-19的住院和感染。英国全国老年人接种BNT162b2 mRNA疫苗,减轻了新冠肺炎的负担。

同行评审报告

背景

针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染和由此产生的2019冠状病毒病(COVID-19)的几种疫苗已在3期随机临床试验中被证明是安全和高效的,预防症状性疾病的有效性估计从62至95%不等[123.4].然而,在不适用试验排除标准和可能出现剂量和处理方案偏差的人群中,在对不同人群进行大规模疫苗接种运动时,检查其有效性也很重要。

来自以色列使用BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗进行大规模疫苗接种的匹配病例对照研究的早期证据估计了与报告的试验有效性一致的现实世界有效性[3.5].这间接提供了证据,证明疫苗对传染性更强的B.1.1.7仍然有效。(α)变体(56],这在研究期间在人群中广泛存在。不同年龄组的疫苗有效性估计是一致的,尽管在有多种并存健康状况的人群中它们略低[5].同样,苏格兰的估计[7]和英国[89提供了进一步的早期证据。然而,这种非随机配对研究可能会因干预组与对照组之间以及在不同时间点接受干预组之间的系统差异而存在偏差。新型冠状病毒疫苗的推出速度惊人[5789]及弱势群体的具体优先次序[10提高了这些偏见的风险,正如现有的研究所承认的[5789].

我们在英国全国国民健康服务(NHS)人口疫苗接种计划的早期阶段利用基于年龄的合格阶段来评估BNT162b2 mRNA疫苗在现实世界中的有效性。我们将接种疫苗的80至83岁人群与三周后才有资格接种疫苗的稍年轻人群进行匹配,并比较他们在首次接种后45天内的COVID-19感染率和住院率。由于严重的COVID-19与年龄密切相关,因此评估这一老年人群中真实世界的疫苗有效性尤为重要[11而适应性免疫反应则随着年龄的增长而下降[12].

方法

数据

MW和JH获得了英格兰全人口的个人层面数据,包括疫苗接种详情(日期、类型和剂量)、SARS-CoV-2检测(日期、结果)、年龄、性别、居住地区、医院服务使用情况和死亡日期。有关数据源、链接方法和访问,请参见附录1.数据提取于2021年2月9日,包括截至2021年2月3日的完整记录。

结果

我们检查了每10万人中的三种结果:SARS-CoV-2感染和COVID-19相关的医院就诊和住院率。根据医疗机构(称为第1支柱检测)或社区检测(第2支柱检测)的SARS-CoV-2阳性聚合酶链反应(PCR)检测结果的标本日期记录感染情况。使用急诊记录结合相关阳性的诊断信息测量与COVID-19相关的急诊就诊人数新型冠状病毒肺炎test results from 14 days before to 6 days after the attendance (see附录3).使用出院时可获得的住院患者护理时间记录测量COVID-19相关住院人数。95%的急诊患者和93%的急诊患者都能获得所需信息。

研究设计

英格兰国家医疗服务体系疫苗接种方案的第一阶段的目标是:(1)一线卫生和社会护理工作者;(2)老年护理之家的居民及其护理人员;(3)80岁及以上的老年人[10].在前两组中,暴露风险和结果的差异在管理数据集中没有有效测量。因此,我们重点关注于171,931名80-83岁、不在养老院居住的人,他们在2020年12月15日至20日期间接受了第一剂注射,其中78.8%在26天内接受了第二剂注射。

我们将接种疫苗的病例与年龄稍年轻的72-79岁之后才有资格接种疫苗的人进行了比较。疫苗接种推广的速度意味着其中许多人在随访期间接种了第一剂疫苗(见图)。1).我们为随访期间的每一天确定了合适的对照组,即那些没有在两周前接受第一次剂量的患者。这些人在被用作对照时,预计没有对COVID-19产生显著免疫力。然后,我们在随访期间的每一天分别将接种疫苗的病例与一组合适的对照组进行匹配。

图1
图1

按年龄组分列的2020年12月8日至2021年2月3日期间英格兰首次接受COVID-19疫苗接种的人数。累计总数与截至2020年11月15日根据国家卫生应用和基础设施服务(NHAIS)系统提取的合格人口估计数相比较。在2021年1月4日之前,所有个体均接种BNT162b2 mRNA疫苗,之后接种BNT162b2 mRNA或ChAdOx1腺病毒载体疫苗

接种疫苗的要求是,个人在过去两周内不应感染COVID-19。因此,随着疫苗接种的开展和可作为潜在控制措施的人口减少,尚未接种疫苗和可作为潜在控制措施的人群中COVID-19检测呈阳性的比例逐渐上升。这种选择过程使对照组的阳性试验率偏高,并会人为地夸大估计的疫苗有效性。为了纠正这种偏差,我们依次调整了干预组和对照组的事件发生率,使其在前11天随访中保持一致。附录2记录使用的调整方法。

匹配与统计分析

隔离疫苗接种的影响需要一种研究设计,该设计考虑到感染率的时间变化,为此我们使用了1:1精确匹配[13来解释与接触和结果相关的几个因素:性别;居住面积[14];小面积剥夺[15];少数民族;健康状况;生活安排;自2020年4月以来的季节性流感疫苗接种史;之前2个月都在急诊室待过我们排除了1705名(1.0%)既往有COVID-19史的患者,以避免可能存在的预先免疫[1617].我们将生活在养老院或在2020年12月15日去世的人排除在对照组之外。我们去掉了在接种疫苗当天住院或住在同一住宅的配对(见图)。2).

图2
figure2

纳入标准、排除和匹配方法的研究人群流程图

我们将接种疫苗的个体与没有替代的独特对照进行匹配。我们随机分配了一个对照,在这个对照中,接种疫苗的个体有多个匹配项。我们用不同的随机数种子重复匹配过程5次,创造出5个匹配的种群。我们从这5个匹配的群体中分别启动了100个替换样本,并使用500个样本的百分位数值获得了置信区间。

健壮性测试

为了探讨控制组选择偏差调整的稳健性和结果对控制组年龄的敏感性,我们比较了老年组和两个不同的年轻组。首先,我们将80-81岁的接种者与76-77岁的对照组进行配对,将82-83岁的接种者与78-79岁的对照组进行配对。其次,我们将80-81岁的接种者与72-73岁的对照组进行配对,将82-83岁的接种者与74-75岁的对照组进行配对。较年轻的对照组在年龄上不太相似,但接触疫苗的时间较长,因此不容易出现选择偏差。我们还测试了结果的敏感性,将合格对照的纳入标准从第一次疫苗接种后2周降低到1周(见第一次疫苗接种后2周)附录6).我们在撰写报告时使用了STROBE(加强流行病学观察性研究报告)队列清单[18].

结果

研究人群

在总共1,685,530名80-83岁的患者中,有170,226人符合我们的纳入标准。他们不是养老院的居民,之前没有COVID-19病史,并在2020年12月15日至20日期间接受了第一剂BNT162b2 mRNA疫苗(图)。2).在这些人中,我们精确匹配了131,236人(77.1%),以控制76-79岁尚未符合接种资格的人(图1)。12).精确匹配的要求产生了一个匹配的研究人群,与整个研究人群相比,来自少数民族或社会贫困地区的脆弱或临床极度脆弱的个体比例更低(见表)1附录4).

表1基线时(疫苗接种后第11天)接种者及其未接种对照组的人口学和临床特征(基于匹配队列)

疫苗的有效性

在45天的随访中,每10万接种疫苗的人平均每天有13.7例记录在案的SARS-CoV-2感染,而每10万未接种疫苗的对照组为23.2例。同期,在接种疫苗的队列中,平均每天每10万人中有5.0人因COVID-19去急诊,每10万人中有5.3人因COVID-19住院,而在未接种疫苗的对照组中,每10万人中有9.6人(参加),每10万人中有9.4人(住院)。

对于未接种疫苗的对照组,COVID-19事件发生率在随访的前2周增加,记录在案的感染在第20天达到最大值,急诊医院就诊和入院人数在第23至26天达到峰值(图2)。3.).这些概况反映了英国COVID-19大流行的形态,其流行率在2021年1月1日左右达到顶峰[19],住院人数在2021年1月的第二周达到顶峰[20.].对于接种疫苗组,记录在案的感染高峰更早(第14天),住院高峰在第23天至26天之间。

图3
图3

COVID-19阳性感染情况、急诊就诊情况和第一次接种疫苗后的计划外住院情况。这些数据代表了在2020年12月15日至20日期间接受第一剂BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗的80至83岁人群,并与他们的匹配对照组进行了比较。95%置信区间显示为虚线

当我们将72-75岁的接种疫苗者与未接种疫苗者进行配对时,我们发现了类似的结果附录6).

表格2显示了疫苗有效性,定义为接种疫苗组和未接种疫苗组之间的百分比差异。所有三种结果的有效性在随访期间都有所提高。在21-27天内,对记录在案的感染的估计有效性为55.2% (95% CI 40.8-66.8%),对急诊就医的估计有效性为57.8%(30.8-74.5%),对入院的估计有效性为50.1%(19.9-69.5%)。在第35-41天,估计有效性为70.1%(55.1-80.1%),78.9%(60.0-89.9%)急诊治疗,75.6%(52.8% - 87.6%)住院治疗。

表2 BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗接种后的有效性估计值

讨论

我们考虑了英格兰171931名80至83岁的人,他们接受了第一剂BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗,作为英国全国NHS疫苗接种运动的一部分。我们比较了他们在随后45天内的SARS-CoV-2阳性检测率和COVID-19住院率,以及那些稍年轻但具有相同特征但后来有资格接种疫苗的人。在接种疫苗后21至27天,紧急入院的可能性降低了50.1%(19.9至69.5%),在首次接种疫苗后35至41天和80%的人在接种第二次疫苗后7天,紧急入院的可能性降低了75.6%(52.8至87.6%)。在疫苗接种后21至27天,感染COVID-19的可能性降低了55.2%(40.8至66.8%),在首次疫苗接种后35至41天和80%的人第二次接种后7天,感染的可能性降低了70.1%(55.1至80.1%)。总的来说,这些结果与接种后14天单剂量BNT162b2 mRNA疫苗减少事件一致,在减轻症状严重程度方面比预防感染更有效。

我们的结果与BNT162b疫苗有效性的现有估计大致一致,尽管在研究设计、参与者人口统计和结果定义方面存在差异[21].我们估计,在一次注射后21-27天内,对已知感染的有效性约为55%,在大多数人接受第二次注射后,有效性上升至70%。这些估计与英格兰一项类似研究的结果相对一致(一次注射后55%,第二次注射后7天80%)[8]和苏格兰(一次注射后21-27天占78%)[7]以及以色列一项类似研究中的老年组(50%在一次注射后,95%在所有人接受第二次注射后7天)[5].这些估计值也可与英格兰工作年龄成年人对记录在案的感染的疫苗有效性估计值相媲美(一次注射后70%,第二次注射后7天85%)[9]和所有年龄的随机对照试验结果(52%上升到95%)[3.].我们对COVID-19住院治疗的有效性的点估计(大多数人接受第二剂治疗7天后76%)略低于其他估计(80-87%),尽管在统计上与其他估计相符[58].

有几个因素可能导致了这些差异。首先,我们的估计是专门针对老年人群的,在这些人群中,疫苗诱导的免疫反应可能不是最佳的[12].此外,我们的人口包括20%的接种者,他们的第二剂疫苗已超过研究期。这可能解释了接种疫苗后21-27天的有效性与现有估计的一致性,而在不同研究的第二剂覆盖率不同的情况下,对较长的随访时间的一致性。然而,一项基于苏格兰的研究估计,在同等时间点(疫苗接种后35-41天),80岁及以上老年人住院治疗的有效性为87% (70 - 94)[7,这表明,第二次剂量覆盖的差异可能无法解释估计效力之间的差异。

最后,观察性研究中一个重要的考虑因素是选择干预组的偏倚。而所有现有的研究都使用统计方法来调整偏差[57821,我们利用了确定接种疫苗时间资格的精确年龄阈值,从而减少了病例和对照之间未经测量的混淆风险。随着随访时间的延长,这种偏见会加剧,因为未接种疫苗的人与早期接种疫苗的人之间的差异越来越大。我们的有效性评估与其他随访时间较长的研究的差异可能反映了我们的研究设计和调整方法的较少偏差。

我们关注的是面临严重COVID-19后果高风险的老年人。我们考虑了一个经历广泛传播和大量住院的时期和国家。这在短期内提供了有效性估计的统计精度。我们利用了一个精确的年龄界限来决定疫苗的获得,这减少了从选择到治疗的偏见。

尽管如此,未经测量与任何观察性研究的混杂存在偏倚风险。我们匹配了12个个人、家庭和地区变量的病例和对照。我们还比较了过去18个月的医院使用情况和SARS-CoV-2检测阴性的历史(见附录5).与对照组相比,接种疫苗的个人的事件发生率并不低,而且在接种疫苗前更多地使用医院服务和更多基于社区的COVID-19检测。这可能反映了年龄差异,这可能会使我们的估计低于实际效果。

丰富的匹配变量意味着一些病例被排除在外,因为没有可用的控制。这些排除更有可能发生在一些人群中,包括少数民族群体和伦敦居民,但被纳入的个体与被排除的个体有相似的结果,当我们匹配更少的变量时,有效性结果相似(附录4).

英国国家医疗服务体系(NHS)疫苗接种计划在英国年轻人群中的推广速度减少了没有接种疫苗的类似人群的数量。我们对由此产生的选择偏差进行了调整,并通过与监测期间较晚出现选择偏差的较年轻群体进行比较,评估了这种调整的稳健性。

最后,我们考虑了COVID-19相关的住院治疗和COVID-19检测阳性。接受疫苗后态度的变化可能会影响个人是否寻求COVID-19检测,如对免疫的误解或将症状误读为副作用,因此住院不太可能受到影响。

结论

我们提供的证据表明,尽管在研究人群接种疫苗后不久就出现了B.1.1.7变异的广泛传播,但BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗的原始剂量计划在预防感染和住院方面具有很高的现实有效性。尽管我们的数据与大规模疫苗接种的数据一致,但人们一直担心疫苗有效性降低[578],与武汉参考株相比,B.1.1.7伪病毒的中和作用仅略有降低[22].

我们的研究提供了严格的证据来支持疫苗接种在现实生活中老年人中的有效性。未来的研究重点包括最佳的给药方案、这种保护的寿命和对其他变异的适用性、对年轻人和特定人群的有效性,以及对后续传播和无症状感染的影响。

数据和材料的可用性

研究中使用的数据不公开,可通过NHS数字(https://digital.nhs.uk/services/data-access-request-service-dars).用于评估的分析脚本可在以下网站获得https://github.com/NHSEI-Analytics/nhs_covid19_effectiveness

缩写

急救:

急症室(又称急诊科)

APC cd:

入院患者护理调试数据集

BAME:

黑人,亚洲人和少数民族

BNT162b2:

BioNTech 162 b2(疫苗)

COPI:

患者信息控制

COVID-19:

2019年冠状病毒病

本研究:

急救护理数据集

艾德:

急诊科

财政年度:

财政年度

诊断结果:

国际疾病分类第10版

ICMJE:

国际医学杂志编辑委员会

洛桑国际管理发展学院:

多重剥夺指数

MPI:

患者主索引

信使rna:

信使核糖核酸

MSOA:

中间层超级输出区

印度国家公路局还是:

国家卫生应用和基础设施服务

国民健康保险制度:

国家卫生服务

NIHR:

国家健康研究所

年来的:

国家免疫管理处

国家统计局:

国家统计局

聚合酶链反应:

聚合酶链反应

SARS-CoV-2:

2 .纳米比亚

snom CT:

医学临床术语的系统化命名法

斯:

加强流行病学观察性研究的报道

参考文献

  1. 1.

    等。mRNA-1273 SARS-CoV-2疫苗的有效性和安全性医学杂志2021;384:403-16。

    中科院文章谷歌学者

  2. 2.

    Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA等。针对SARS-CoV-2的ChAdOx1 nCoV-19疫苗(AZD1222)的安全性和有效性:对巴西、南非和英国的四项随机对照试验的中期分析。《柳叶刀》杂志。2021;397:99 - 111。

    中科院文章谷歌学者

  3. 3.

    等。BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗的安全性和有效性N Engl J Med. 2020;

    中科院文章谷歌学者

  4. 4.

    maase E. COVID-19: Novavax疫苗对英国变异株的有效性为86%,对南非变异株的有效性为60%。BMJ。2021; 372:2021。

    文章谷歌学者

  5. 5.

    等。BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗在全国范围内大规模接种。N Engl J Med. 2021; 384:1412-23。

  6. 6.

    英国公共卫生。新型SARS-COV-2变异的调查:关注变异202012/01。2020https://www.gov.uk/government/publications/investigation-of-novel-sars-cov-2-variant-variant-of-concern-20201201

    谷歌学者

  7. 7.

    王志强,王志强,王志强,等。苏格兰首次大规模接种COVID-19疫苗和COVID-19住院情况的临时发现:一项全国性前瞻性队列研究。柳叶刀》。2021;397(10285):1646 - 57。

  8. 8.

    等。bt162b2 mRNA疫苗和ChAdOx1腺病毒载体疫苗接种COVID-19对英国老年人症状性疾病、住院和死亡率的早期有效性:一项检测阴性的病例对照研究。medRxiv。2021;https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.01.21252652v1

  9. 9.

    Hall VJ, Foulkes S, Saei A等。英国卫生工作者COVID-19疫苗覆盖率和BNT162b2 mRNA疫苗抗感染(SIREN)的有效性:一项前瞻性、多中心队列研究柳叶刀》。2021;397(10286):1725 - 35。

  10. 10.

    疫苗接种和免疫接种联合委员会。关于COVID-19疫苗接种重点人群的建议。2020.https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/224864/JCVI_Code_of_Practice_revision_2013_-_final.pdf(2021年3月11日)。

    谷歌学者

  11. 11.

    等。使用OpenSAFELY与covid -19相关死亡相关的因素。大自然。2020;584:430-6。

    中科院文章谷歌学者

  12. 12.

    等。优雅衰老的免疫系统。Sci翻译医学。2013;5:1-10。

    文章谷歌学者

  13. 13.

    因果推理的匹配方法:回顾与展望。统计科学。2010;25:1-21。

    文章谷歌学者

  14. 14.

    NHS。中间层超级输出区域定义。NHS数据模型字典。https://datadictionary.nhs.uk/nhs_business_definitions/middle_layer_super_output_area.html(2021年3月11日)。

  15. 15.

    住房社区和地方政府部。国家统计:2019年贫困英语指数。2019.https://www.gov.uk/government/statistics/english-indices-of-deprivation-2019(2021年3月11日)。

    谷歌学者

  16. 16.

    王志强,王志强,王志强,等。COVID-19疾病患者和未暴露个体中T细胞对SARS-CoV-2冠状病毒反应的目标细胞。2020;181:1489 e15——1501.。

    中科院文章谷歌学者

  17. 17.

    等。抗SARS-CoV-2感染的强大中和抗体持续数月。科学(80 -)。2020; 370:1227-30。

    中科院文章谷歌学者

  18. 18.

    von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP。加强流行病学观察性研究报告(STROBE)声明:观察性研究报告指南。中华流行病学杂志。2008;61:344-9。

    文章谷歌学者

  19. 19.

    国家统计局。2019冠状病毒(COVID-19)感染调查,英国:2021年3月12日。2021.https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/coronaviruscovid19infectionsurveypilot/11december2020#test-sensitivity-and-specificity(2021年3月11日)。

    谷歌学者

  20. 20.

    英国国民健康保险制度。2019冠状病毒病医院活动。https://www.england.nhs.uk/statistics/statistical-work-areas/covid-19-hospital-activity/(2021年3月11日)。

    谷歌学者

  21. 21.

    BNT162b2 mRNA疫苗的实际有效性:大型观察性研究的meta分析。Inflammopharmacology。2021;29:1075 - 90。

    中科院文章谷歌学者

  22. 22.

    陈志强,陈志强,陈志强,等。BNT162b2疫苗诱导人血清中和SARS-CoV-2伪病毒b1.1.7科学(80 -)。2021年,6105年。https://doi.org/10.1126/science.abg6105

下载参考

确认

我们要感谢英国国民保健服务,雅顿和GEM调试支持单位,英国国民保健服务数字,英国公共卫生,和国民保健服务测试和跟踪为他们在开发和管理作为研究的一部分的各种数据集的作用。我们感谢James Lockyer开发了主患者索引,感谢Stephen Smith、Nathan Abbots、Chris Jones和Natalie Talbott努力提供分析所需的数据形式。我们感谢Kerrison Noonan帮助整理研究结果。我们还要感谢Chris Gibbins, Rob Shaw, Seema Patel, Ed Kendall, Svetlana Batrakova, Simon Slovik和Nick Andrews的建议和指导。感谢安德鲁·杰克逊和亚当·罗伯茨一直以来的支持,感谢乔纳森·斯托克斯帮助编辑最终的手稿。

公众参与

在设计、实施、报告或传播我们的研究计划时,不适宜或不可能让患者或公众参与。

资金

TM, JH, OA和MW是由英国国民保健服务体系和国民保健服务改善体系资助的。RW由曼彻斯特大学资助。MS是由国家健康研究所(NIHR)大曼彻斯特应用研究合作组织资助的。YL是由国家卫生和社会保健系统政策研究项目通过卫生和社会保健系统和调试政策研究单位资助的。MS是NIHR高级研究员。所表达的观点是作者的观点,不一定是国家卫生和社会福利部的观点。

作者信息

从属关系

作者

贡献

TM构思了这个想法并写出了手稿的初稿。MW, JH, OA负责分析。TM, MW, JH, MS, RW,和YL参与了研究设计和最终手稿的撰写。所有作者阅读并批准了最终的手稿。TM是担保人。

通讯作者证明所列的所有作者都符合作者资格标准,没有遗漏其他符合标准的作者。TM确认手稿是对所报道的研究的诚实、准确和透明的描述;这项研究没有遗漏任何重要方面;研究计划中的任何差异(如果相关,则为注册)均已解释。

相应的作者

对应到托马斯·f·d·梅森

道德声明

伦理批准和同意参与

根据《2002年卫生服务(病人信息控制)条例》第3条监测COVID-19检测和疫苗接种,以收集保密的病人信息(http://www.legislation.gov.uk/uksi/2002/1438/regulation/3/made第3(i)(a)至(c)、3(i)(d) (i)及(ii)及3(3)条的规定。卫生研究管理局的审查发现该评估没有监管问题,伦理审查不是本研究的要求。

根据《病人资料管制(COPI)公告》(https://digital.nhs.uk/coronavirus/coronavirus-covid-19-response-information-governance-hub/control-of-patient-information-copi-notice).本研究不需要知情同意。

同意出版

相应的作者有权授予代表所有作者和授权代表所有作者,一个世界性的出版商和其执照许可永久,在所有形式,格式,和媒体(不管是现在或将来创建),(我)发布,复制,分发,显示和存储的贡献,(ii)将稿件翻译成其他语言,进行改编、转载,包括在集合中,并创建摘要、摘要和/或摘要,(iii)基于该稿件创建任何其他衍生作品,(iv)利用该稿件中的所有附属权利,(v)在任何可能位于第三方材料的地方,加入从捐款到第三方材料的电子链接;以及(vi)授权任何第三方进行上述任何或全部操作。

相互竞争的利益

所有作者都完成了ICMJE(国际医学杂志编辑委员会)统一披露表,并声明如下:没有任何组织对提交的作品提供支持,没有与任何在过去3年可能对提交的作品有兴趣的组织有财务关系,也没有其他可能影响提交的作品的关系或活动。两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

额外的信息

出版商的注意

万博平台登陆网址施普林格《自然》杂志对已出版的地图和机构附属机构的管辖权要求保持中立。

补充信息

附加文件1:附录1

:数据来源。附录2:匹配和调整方法:表A2-1 -随着评估中使用的监测期的延长,可与接种者匹配的人数和COVID-19状态的变化摘要。图A2-1 - COVID-19疫苗接种后检测呈阳性的人数与每10万人中匹配配对的疫苗接种前和工作后调整率的比较附录3:测量与COVID-19相关的急诊医院就诊率和入院率:表A3-1 -用于确定首次与COVID-19相关的急诊就诊率和入院率的临床代码清单。图A3-1 - COVID-19阳性检测的标本数据与相关急诊(A&E)就诊之间的延迟时间图A3-2 -通过识别方法(a)出勤率和(b)入院率计算的COVID-19相关急诊(A&E)出勤率和入院率附录4:随随访时间变化的研究人群组成:表A4-1 -接种疫苗者及其未接种对照者的人口学和临床特征。附录5:接种疫苗和未接种疫苗前控制措施的比较:表a1 -1。使用逻辑回归模型生成的调整优势比,用于预测接种个体及其配对对照在接种事件后14至41天的检测阳性。图A5-1 -接种疫苗组和未接种对照组每日医院服务使用情况的比较图A5-2 -接种组和未接种对照组COVID-19阴性检测数量的比较附录6:结果对对照选择的敏感性:图A6-1 -自首次接种疫苗以来,6种匹配策略的COVID-19检测阳性、COVID-19急诊(A&E)就诊率、COVID-19住院率的百分比差异。表A6-1 - 6对6种匹配策略下BNT162b2 mRNA Covid-19疫苗有效性评估的比较支持附录的参考文献

权利和权限

开放获取本文是基于知识共享署名4.0国际许可,允许使用、共享、适应、分布和繁殖在任何媒介或格式,只要你给予适当的信贷原始作者(年代)和来源,提供一个链接到创作共用许可证,并指出如果变化。本文中的图像或其他第三方材料都包含在本文的知识共享许可中,除非在该材料的信用额度中另有说明。如果资料不包括在文章的知识共享许可协议中,并且你的预期用途没有被法律规定允许或超过允许用途,你将需要直接从版权所有者获得许可。如欲查阅本许可证副本,请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.创作共用及公共领域专用豁免书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文提供的数据,除非在数据的信贷额度中另有说明。

再版和权限

关于这篇文章

通过CrossMark验证货币和真实性

引用这篇文章

梅森,T.F,惠斯顿,M,霍奇森,J。et al。BNT162b2 mRNA疫苗对老年人COVID-19感染和住院的影响:英国匹配病例对照研究BMC医学19,275(2021)。https://doi.org/10.1186/s12916-021-02149-4

下载引用

关键字

  • 新型冠状病毒肺炎
  • 疫苗
  • 感染
  • 观察性研究
Baidu