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一项前瞻性队列研究表明,预防疟疾方案不同,产前铁储备标记物与出生结局之间的关系也不同

摘要

出身背景

铁缺乏(ID)与不良妊娠结局、母亲贫血和感染易感性改变有关。在巴布亚新几内亚,每月服用磺胺嘧啶加阿奇霉素(SPAZ)可预防低出生体重(LBW;与首次产前检查时使用SP加氯喹(SPCQ)的单一治疗相比,通过抗疟疾和非疟疾效果的联合治疗,达到<2500克)。我们评估了接受SPAZ或SPCQ的妇女的ID与不良分娩结局之间的关系,以及妊娠期间疟疾感染和血红蛋白水平的中介效应。

方法

使用C-反应蛋白和α-1-酸性糖蛋白对1892名妇女产前登记时测得的血浆铁蛋白水平进行调整,以确定伴随炎症。ID(定义为铁蛋白<15μg/L)或铁蛋白水平与出生结局(出生体重、LBW、早产、小于胎龄出生体重[SGA])的相关性调解分析通过疟疾感染或血红蛋白水平评估ID与出生结局关系的调解程度。

结果

第一次产前检查(中位胎龄为22周)时,1256名(66.4%)孕妇有ID。总的来说,第一次产前检查时的ID或铁蛋白水平与分娩结果无关。治疗组对疗效有明显改善。在SPCQ接受者中,ID与平均出生体重高81克相关(95%置信区间[CI] 10,152;P=0.025),铁蛋白水平的两倍增加与SGA的几率增加相关(调整后的几率比[aOR]1.25;95%可信区间1.06,1.46;P= 0.007). 相比之下,在SPAZ受体中,铁蛋白的两倍增加与LBW的发生率降低相关(aOR 0.80;95%可信区间0.67,0.94;P= 0.009)。调解分析表明,妊娠期间的疟疾感染或血红蛋白水平不会在SPCQ接受者中基本上将ID与出生结果的协会介绍。

结论

在缺乏每月SPAZ的非疟疾特性的疟疾化学预防战略的背景下,改善产前铁储备并不有助于预防不良出生结果。为了指导新的疟疾预防战略的设计,并为疟疾流行环境下的铁补充剂政策提供信息,需要进行研究,以确定ID保护胎儿不受次优生长的机制。

试验注册

ClinicalTrials.govnct01136850.

同行审查报告

出身背景

缺铁是世界上最常见的营养缺乏症[1.]2017年,在女性残疾调整生命年的原因中排名第五[2.].近40%的孕妇在怀孕期间患有贫血,ID是主要原因[3.].由于产后出血和心力衰竭,患有身份贫血的女性具有更高的母体发病和死亡率的风险[4.].

ID与不良妊娠结局相关,包括低出生体重(LBW,出生体重<2500g)、早产(PTB,37孕周前出生)、小于胎龄出生体重(SGA)的婴儿和死产[5.,6.].缺铁母亲的婴儿更可能经历短期和长期的不良健康后果,包括对神经发育和行为的影响[7.,8.].

目前建议所有孕妇每天补充铁元素30-60毫克铁加上400微克叶酸[9].在撒哈拉以南非洲国家疟原虫疟原虫(恶性疟原虫)的传播,还建议妇女使用经杀虫剂处理的蚊帐,每月服用磺胺嘧啶-乙胺嘧啶间歇性预防治疗(IPTp),并在出现疟疾症状时寻求迅速诊断和治疗[9].铁补充可能没有风险。它与儿童中疟疾相关的医院入学和死亡的风险增加有关[10],妊娠期疟疾感染[11]和PTB在何处挑选铁补充的女性中[12].

铁商店的测量对于规划有效的营养产前干预并获得了解母体铁商店与出生结果之间的关系至关重要。血清铁蛋白反映了总体铁储存的大小,并且可用于检测孕妇中的ID,其定义为铁蛋白<15μg/ l [13]然而,铁蛋白水平受到炎症和感染的影响,包括疟疾[14].因此,建议使用一种或多种同时测量的急性期蛋白调节血清铁蛋白,例如C反应蛋白(CRP)和α-1-酸糖蛋白(AGP)[13,15,16].

贫血,身份证和疟疾是居住在沿海巴布亚新几内亚(PNG)的孕妇,是一个西南太平洋岛屿国家,具有较高的孕产妇和新生儿结果[2.,17,18,19]最近,一项PNG妊娠队列研究的二次分析报告,在产前登记的ID妇女中,LBW和PTB的几率降低,平均出生体重增加,尤其是在原始鼠兔科[20].调解分析表明,通过独立于母体疟疾感染或贫血的机制,这显然的ID保护效果主要实现。假设ID可以通过限制与不良出生结果相关的病原生物(除疟疾)的增殖来赋予一种保护程度21].其他方案表明,观察到的效果可能与铁 - 填充女性的(未监控)铁补充剂有关,这可能导致血液超​​粘性和对胎儿生长的间接有害影响[6.,22].

上述研究的参与者在产前登记时接受单剂量SP,并在分娩前每周服用氯喹。随后在同一环境下进行的一项临床试验比较了IPTp、每月SP加阿奇霉素(SPAZ)和单疗程SP加氯喹(SPCQ)在产前登记时预防LBW的效果。通过结合抗疟疾和未知的非疟疾机制,IPTp与SPAZ可显著降低LBW风险[23].这一发现补充了每月IPTp与SP预防高度耐药或无耐药妇女LBW的报告恶性疟原虫撒哈拉以南非洲研究中的感染[24,25].

本研究的目的是评估在获得SPAZ或SPCQ的妇女的妇女的发出劣孕出生中的ID和铁蛋白水平的关系,并探讨妊娠期疟疾感染和血红蛋白(HB)水平对铁素生育的贡献通过调解分析的结果关系。

方法

学习规划

对来自一项大型随机对照试验的数据和样本进行二次分析,该试验比较了巴布亚新几内亚产前登记时IPTp和SPAZ与SPCQ的单一治疗[23].妇女随访的初生,并且可以确定首批产前访问的铁蛋白,Hb,炎症标志物和疟疾感染状况,均包括在本分析中。

学习环境

文献中详细描述了研究设置[23,26].简而言之,2009年11月至2013年2月期间,招募并招募了孕妇在麦康省,PNG的九个卫生设施之一,直到出生。学习网站包括阿列克谢菲伦卫生中心,前面的研究中的位置检查产前铁病地位与PNG的产量之间的关系[20].有中度常年性传播恶性疟原虫间日疟原虫在该地区,妊娠期贫血和ID很常见,超过五分之一的婴儿是LBW[20,27].在进行这项研究时,估计产前诊所登记的艾滋病毒-1流行率为1%。SPAZ显著降低了LBW的风险(相对风险降低26%;95%置信区间[CI] 9, 40%)和PTB (38%, 95% CI 11-57%),并与42 g (95% CI 0, 84 g)高的平均出生体重相关[23]SPAZ降低了外周疟原虫血症和胎盘组织学上的活动性疟疾感染,但试验组之间的血红蛋白水平和出生时贫血患病率相似[23].

参与者

妇女在妊娠14-26周时登记[23].本试验的筛选排除标准包括耻骨联合-眼底高度>26 cm、已知对研究药物的不良反应、永久性残疾和慢性疾病、已知多胎妊娠、年龄<16岁和症状性严重贫血(Hb<60 g/L)。

要纳入本研究,女性必须完成分娩后的随访。这包括使用电子秤测量出生体重的单胎先天正常活婴儿的分娩(丘比特1号,Charder Medical,台湾,准确度10 g)[23].小于22孕周的分娩被归类为流产并排除在外。所有妇女在登记和分娩时均采集静脉血样本,制备外周血涂片,并估计血红蛋白水平(HemoCue Ltd,Angelholm,瑞典,准确度为1 g/L)。

女性被随机分为每月服用SP(1500/75毫克)加AZ(1克,每日两次,共2天)或单次服用SP和氯喹(CQ,450-600毫克,每日3天)在产前登记时接受完整的治疗课程。所有妇女还获得了经杀虫剂处理的蚊帐。患有症状性疟疾感染的妇女接受奎宁(孕早期,300毫克,每天口服2片,3次,连续7天)或蒿甲醚苯凡特林治疗(孕早期后,20/120 mg,4片,每日两次,连续3天)[23].

向妇女提供叶酸铁补充剂(一片270mg硫酸亚铁[87.4mg元素铁]加400μg叶酸)并建议她们每天服用一片。乙肝妇女≤建议90 g/L服用两片叶酸铁片,并提供阿苯达唑,并计划在4周时重复进行Hb评估。叶酸铁补充没有受到监测。有症状的贫血病例转诊到马当省医院。

实验室分析

铁蛋白浓度的测量使用一种新的内部酶联免疫吸附试验(ELISA),该试验由我们组开发、验证并发表[28].采用市售ELISA试剂盒(Human Quantikine ELISA kit;R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) [29].光镜下采用吉氏染色的厚、薄外周血及胎盘血涂片进行检测疟原虫此外,还对葡萄球菌感染、外周血和胎盘样本进行了检测恶性疟原虫间日疟原虫聚合酶链反应(PCR)感染[30.,31].如前所述,对胎盘活检的组织学进行了检查[32].

暴露和结果测量

评估的暴露为铁蛋白(定义为对数基数2[即对数2.]铁蛋白)和ID,定义为首次产前检查时血浆铁蛋白<15 μg/L [13].日志2.转换是最合适的,因为它导致了铁蛋白和出生体重之间的正态分布和线性关系,允许与早期研究进行比较[20,是最容易理解的转换。

由于铁蛋白(一种急性期蛋白)在全身炎症期间增加[15,16,33,34],根据世界卫生组织的建议,以c反应蛋白和AGP作为炎症标志物进行调整[35]为此,采用反映贫血炎症和营养决定因素的生物标志物(BRINDA)项目所述的“内部回归校正”方法[16,35].内部参考值,即,假设需要诸如特征的铁蛋白调节的阈值分别为CRP和AGP的0.2mg / L和87mg / L.除非另有说明,呈现出勃达调整的铁蛋白水平。

关注的出生结果是出生体重、LBW、PTB和SGA(使用INTERGROWTH-21的相同胎龄婴儿的出生体重<10厘)(标准)[36].

统计分析

为那些身份证和不在产前入学的人而不是ID的人提出了关键社会人口和基线临床和实验室特征的分布。

铁蛋白或ID与出生体重、LBW、PTB和SGA之间的关联使用适当的多变量线性和logistic回归模型进行评估。多变量回归模型对以下变量进行了调整,这些变量被认为是出生体重的混杂因素或预后因素:妊娠、季节、产前门诊就诊次数、诊所位置、子宫内膜癌、发育不良、种族、蚊帐使用、吸烟、槟榔使用和铁蛋白测量时的胎龄(根据宫高估计)[18,23].从出生到测量出生体重的时间间隔(仅评估对出生体重的影响),新生儿的性别,治疗组(仅进行总体分析),测量铁蛋白时的胎龄,以解释妊娠提前时铁储备的生理损耗,在适当的情况下,也被纳入多变量回归模型。通过拟合铁状态(铁蛋白水平或ID)和妊娠期之间的交互项模型,我们评估了妊娠期和疟疾预防策略(即试验治疗组)是否改变了铁储存和分娩结果之间的关联。铁状态(铁蛋白水平或ID)与试验治疗组之间的相互作用项模型;P-效应修正值通过似然比试验得出,该试验比较了有无相互作用项的模型。敏感性分析采用粗血浆铁蛋白水平,即未调整伴随炎症的铁蛋白水平。

在每个治疗组(SPCQ和SPAZ)中,我们观察到了入学时缺铁与结果、出生体重和SGA之间的关联,我们进行了中介分析来估计边际间接影响,即:缺铁对出生结果的影响,包括入学时的外围疟疾、入学时的血红蛋白水平、分娩时的外围疟疾、分娩时的胎盘疟疾和分娩时的血红蛋白水平,以及边际自然直接影响,即,影响中仍未被相关中介解释的部分。中介分析是使用armed包裹在stata。所有调解分析都适用于混淆:生命,季节,产前的次数,诊所位置,穆克,静音,种族,床网净用,吸烟,槟榔使用和胎儿的妊娠年龄(依据资料估计).

疟疾感染被定义为在入学或分娩时通过光镜和/或PCR发现的周围感染,胎盘疟疾感染被定义为胎盘组织学上的过去或主动感染[23].

所有统计分析均采用Stata版本16.1(美国德克萨斯州学院站StataCorp)进行。

伦理考虑

该研究获得了巴布亚新几内亚医学研究所机构审查委员会(0815)、巴布亚新几内亚医学研究咨询委员会(8.01)和墨尔本健康人类研究伦理委员会(2008.162)的伦理批准。父母试验在美国国立卫生研究院临床试验注册处(Clinicaltrials.gov,NCT01136850)注册。获得所有女性的知情书面同意。该研究根据良好临床实践指南(ICH GCP E6)进行。

结果

产前登记的参与者特征

共有1892名妇女被纳入分析(图。1.).产前登记的中位年龄为23岁(四分位间距[IQR]20-28岁)。约60%(n=1125)的妇女居住在农村地区,产前登记的平均胎龄为22周(IQR 19-24周)。近三分之一的女性表现出大量营养素营养不良的迹象(28.1%的女性MUAC<23厘米;18.8%的女性身高<150厘米),这是半数女性的首次怀孕(表1)1.)共有937名(49.5%)和955名(50.5%)的女性分别接受了SPCQ和SPAZ。四分之三的女性(n=1449;76.6%)报告在前两周使用蚊帐。

图。1
图1

参与者流程图。在参加父母试验的2793名妇女中,有1892名妇女的血浆中含有铁蛋白、-1-酸性糖蛋白和c反应蛋白,并纳入了本研究。排除的原因已在图中说明。缩略语:AGP、α-1-酸性糖蛋白;CRP, c反应蛋白;妊娠间断性预防治疗

表1妇女在产前登记时的特征,总体和有无缺铁情况。巴布亚新几内亚马丹省,2009-2013年

产前登记的平均±标准偏差(SD)血红蛋白(Hb)为97 g/L±15 g/L,总计61.5%(n= 1164)女性是贫血(HB≤100克/ L,根据PNG指南[37]): 32.7% (n=618)有轻度贫血(Hb>90和≤ 100 g/L),24.7%(468)有中度贫血(Hb>70和≤90 g/L),4.1%(78)有严重贫血(Hb)≤70克/升)。疟原虫在产前登记时,13.3%的妇女检测到spp感染(n=252)(表1.):恶性疟原虫是优势种(n= 184;9.7%),有一半的感染是亚亚血管镜(n= 129;6.8%)。

产前注册的铁蛋白浓度低(中位数9.8μg/ L; IQR5.4-19.5μg/ L)。三分之二的女性(n=1256)患有ID(铁蛋白<15μg/L)。患有ID的妇女更经常咀嚼槟榔(槟榔)(84.7%对79.6%),居住在城市/近郊(42.4%对35.5%),并且更常见于多胎妊娠(53.5%对44.8%)。患有ID的妇女在登记时的中位胎龄(23;IQR 20-25)高于铁质充足的妇女(20;IQR 17-23),与妊娠期铁储备耗竭一致(表1.).与ID的妇女更有可能与铁衣女性(65.0%vs.54.7%)相比是贫血。缺铁女性在注册时不太可能被疟疾(9.7%对20.4%)。使用未调整的铁素级别来估计ID产生了类似的结果(附加文件1.:表S1)。

出生结局

队列中的平均分娩是2943克(SD 482 G)和15.1%的婴儿(n= 285)是lbw。在具有超声期妊娠的妇女中(n=1243),出生时的中位胎龄为38周(IQR 38-40周);9.0%(112/1243)和24.4%(303/1243)的妇女分别分娩了PTB和SGA婴儿。分娩时,共有6.3%(117/1867)的妇女有外周血恶性疟原虫68例单感染,3例混合感染间日疟原虫) 或者间日疟原虫(n= 46): 56例亚镜感染(3.0%)。在有组织学资料的女性中,7.4%(98/1333)有活动性胎盘感染,11.2%(149/1333)有既往感染的证据。55%的女性贫血(931/1709),出生时平均Hb为101 g/L (SD为17 g/L)。

产前登记时铁储量与分娩结果的关系

对研究人群整体进行多变量模型拟合的结果表明,铁蛋白水平增加两倍,减少了11g(95%可信区间)−27, 6;P=0.19),平均出生体重(表2.).ID女性的婴儿平均体重为46克(95%可信区间)−0.4,92克;P=0.052)与铁含量充足的女性相比更重(表2.).铁蛋白水平和ID与LBW无关(表2.).铁蛋白水平与出生体重的关联似乎是由对胎儿生长的影响而不是妊娠时间长短所驱动的。当铁蛋白水平增加两倍时,SGA的几率增加(OR 1.11;95% ci 0.99, 1.24;P=0.066),铁蛋白水平或ID与早产无关(表1)2.).使用未经调整的铁蛋白水平也得到了类似的结果(见附加文件)1.:表S2[16,36])。

表2首次产前检查时母亲铁蛋白与出生体重、低出生体重的相关性(n=1840),小于胎龄和早产(n= 1208),总体和分层的疟疾预防方案。巴布亚新几内亚马丹省,2009-2013年

孕期疟疾化学预防对产前铁状况和分娩结果之间关系的影响

在产前招生和出生中的铁蛋白水平之间的关联与每月SPAZ治疗的妇女不同,以及用单一的SPCQ疗程治疗的女性(P= 0.041为出生体重,PLBW=0.001,且P=0.02(对于SGA);P-交互项的值(表1)2.).在SPCQ接受者中,对于双重含铁蛋白水平的双重增加,减少26克(95%CI -50,-1;P= 0.041), LBW增加的几率(aOR 1.15;95% ci 1.00, 1.32;P=0.050),SGA的几率增加(aOR 1.25;95%可信区间1.06,1.46;P= 0.007). 相反,在SPAZ组,铁蛋白水平增加了两倍,增加了9克(95%可信区间)−13, 31;P= 0.45), LBW降低的几率(OR 0.80;0.67、0.94;P=0.009),SGA的几率无差异(aOR 0.98;95%可信区间0.84,1.15;P= 0.80)(表2.).铁蛋白水平或ID与PTB之间的相关性未被疟疾预防方案改变(P=0.91的铁蛋白和PID=0.62;P交互术语的值)。当ID曝光感兴趣时,观察到类似的联想(表2.)在接受SPCQ的女性中,ID与81克的增加有关(95%可信区间10152;P= 0.025)在平均分批和LBW的几率降低(AOR 0.73; 95%CI 0.49,1.08;P=0.12)或SGA(aOR 0.67;95%可信区间0.44,1.04;P=0.072)。在随机分配到SPAZ的妇女中,ID与出生体重、LBW、SGA或早产无关(所有P>0.1)。使用未调整的铁蛋白水平产生了类似的结果(附加文件1.:表S2[16,36])。当我们将铁缺乏与妊娠结局之间的关系进行分层时,初产妇女的铁缺乏与妊娠结局之间的关系比多胎妇女的铁缺乏与妊娠结局之间的关系更强,但这在统计学上没有显著性1.:表S3 [16,36])。

SPCQ接受者疟疾感染和血红蛋白的铁出生结果关系

进行中介分析以确定在SPCQ接受者中是否具有妊娠期间患有疟疾感染或血红蛋白水平的ID和SGA的关联(图。2.桌子3.).ID对患有疟疾感染(自然直接效应)(88.9g; 95%CI 17.2,160.8g)或血红蛋白的出生体重的保护作用(78.9g; 95%CI 7.8,150.0g),有在评估出生时进行疟疾感染状态(外周或胎盘感染)或血红蛋白的调解时观察到的类似方向性(没有统计学意义)(表3.).在ID和更高平均出生体重之间的关联中,最多有13%(总保护作用为46.8 g中的6.1 g)是通过胎盘感染等途径介导的(表1)3.).ID对非疟疾感染介导的SGA发生几率具有直接保护作用(aOR 0.62;95%可信区间0.40,0.95)或血红蛋白(aOR 0.65;95% CI 0.42, 0.99),在检验疟疾感染或出生时贫血的间接途径的模型中也观察到类似的趋势(表)3.).

图2
图2.

通过疟疾感染和母体血红蛋白介导缺铁(铁蛋白<15μg/L)和出生体重的概念性有向无环图。外周疟疾被定义为存在P. Falciparum和/或P.Vivax光学显微镜和/或聚合酶链反应的感染,以及胎盘疟疾作为组织学的活性或过去感染

表3释放锰(铁蛋白<15μg/ L)在入学率和孕妇出生孕妇出生妇女的分娩和SGA的调解。巴布亚新几内亚马丹省,2009-2013年

讨论

在巴布亚新几内亚的一个大型怀孕队列中,发现近三分之二的妇女在产前登记时缺铁。在考虑所有女性的分析中,平均出生体重的下降和SGA几率的增加与怀孕中期铁蛋白水平的两倍增加相关(没有统计学意义),在缺铁女性中,平均出生体重的增加和SGA几率的降低是相互的。孕期疟疾化学预防的类型改变了产前铁储备与出生结果(出生体重、LBW和SGA)之间的关系,但与妊娠无关。在接受SPCQ的女性中,ID与平均出生体重的增加和SGA的降低相关;与铁蛋白增加两倍相关的SGA几率增加也反映了这一点。相反,在SPAZ受者中,铁蛋白增加两倍与低LBW发生率相关。铁蛋白和ID与PTB无关。在SPCQ接受者中,妊娠期疟疾感染和Hb没有介导ID和出生体重或SGA之间的关联。

孕妇ID和相关缺铁性贫血与不良的出生结果有关,包括LBW、PTB和SGA [38,39,40].Meta分析表明,通过铁补充恢复或维持足够的母体铁储物可防止不利的妊娠结果[3.].在ID患病率较高的环境中,补充铁对预防不良妊娠结局的益处可能更为显著[41].因此,世卫组织建议普遍的铁补充(和贫血女性的增强铁补充),全球产前护理的几个关键组分之一[9]。世卫组织进一步建议同时预防和治疗疟疾和钩虫等地方性感染,因为它们通过失血、红细胞更新增加和红细胞生成减少与贫血有关[9].然而,评估母体铁储备和出生结果标志物之间的关系并未始终如一地报告铁 - 填充女性的不良结果的减少[42,43].最近的研究报告了妊娠期间ID的可能性,减少了不良妊娠结果的风险,平均出生体重增加,以及妊娠期间的铁补充剂的关联随着LBW的风险增加[20,44,45,46,47,48].

有人提出了几种机制来解释富含铁的状态与出生体重下降之间的关系[20,21,22,45].缺铁可能导致网织红细胞数量减少,因此在PNG等疟疾流行环境中,ID可能提供一定程度的预防恶性疟原虫感染。这是由于老年红细胞的侵袭和增殖能力差,而补充可能导致网织红细胞增多,增加可用年轻红细胞的数量[49,50,51,52,53]在2014年的一项荟萃分析中,ID与孕妇疟疾风险降低相关,在一项研究中,孕期补充铁与疟疾风险增加相关间日疟原虫感染[11]。在早期PNG队列研究中,ID与疟疾风险无关,建模表明ID对低出生体重风险(风险比0.44;95 CI 0.25,0.79)具有实质性的直接“保护”作用,而这不是通过在入学时预防外周疟疾、贫血和胎盘疟疾介导的[20].作者假设铁缺铁状态可能会赋予免受与减少出生的疟疾(疟疾)以外的传染病的保护[21]考虑到铁在它们的新陈代谢和生存中起着至关重要的作用[54,55].

在目前的研究中,妇女被随机分配到两种明显不同的疟疾预防策略中,试验组之间的铁蛋白出生结果关系也不同。妇女要么在产前登记时接受SPCQ的单一疟疾清除治疗(反映巴布亚新几内亚以前的疟疾政策),要么接受每月SPAZ的间歇性预防治疗(IPTp)。即使在没有疟疾的妇女或在SP因耐药性而失去抗疟疾效力的环境中,每月IPTp也可预防LBW [24,56,57]。SP的这些非疟疾益处非常重要,可能与预防其他感染有关。SP或SPAZ的广泛抗菌特性可以消除补充铁(或铁充满状态)可能带来的风险可能导致不良出生结局的感染。SPAZ被发现消除炎症(通过CRP和AGP测量)与不良出生结局之间的关联[29]。SP的非疟疾益处可以解释为什么在肯尼亚和坦桑尼亚进行的补铁临床试验中,补铁改善了出生体重,因为补充SP与IPTp同时进行[41,58].同样,较高的中间段中期的铁蛋白水平与本研究中具有SPAZ的IPTP的妇女的LBW的含量降低有关。在感染病原体的高负担和缺铁负担的环境中,铁补充是安全的,并且在与SP或SPAZ结合时,似乎转化为出生后果的改善。

此外,有人提出,观察到的铁蛋白-出生结果的关系可能是由于补充铁对铁充足妇女出生体重的不利影响,在这些妇女中,补充铁可能降低出生体重[6.,22,45].推定的机制可能包括由于血液粘度或胎盘损伤来自补充铁 - 填充女性的自由基的血液粘度或胎盘损伤而产生的不利影响[59,60].在接受IPTp和SP的冈比亚孕妇中,通过hepcidin引导的筛查和治疗干预检测到缺铁性贫血的妇女限制铁补充剂在依从性、副作用或安全结果方面没有普遍补充剂的优势[61]。PNG当前和先前研究中的调解分析表明,ID的保护作用主要通过独立于母亲疟疾感染或贫血的机制实现。此外,试验组之间的分娩血红蛋白水平没有差异[23]我们队列中很少有女性血红蛋白水平>130 g/L(入学率1.3%,25/1892;分娩率4.2%,71/1709)。血红蛋白浓度高于130 g/L可能与SGA的几率增加有关[6.].假设随机化后双臂摄入的铁补充剂相似,观察到的影响不太可能通过补充铁对血液粘度增加的影响以及可能与之相关的对胎儿生长的不利影响来调节。

在评估IPTp的其他候选方案的研究中,母亲铁营养状况或补充铁与出生结局之间的关系也应予以考虑。双氢青蒿素哌喹(DP)等联合用药与SP相比,SP具有更好的抗疟疾效果,但在预防不良出生结局方面缺乏SP的非疟疾益处[25].对三项比较两种方案的临床试验进行的因果中介分析表明,与DP方案相比,SP方案接受者的平均出生体重大约高70克。与DP相比,SP提供了更大的非疟疾效应(平均出生体重差异87克),而DP提供了更大的抗疟疾效应(平均出生体重差异8至31克,取决于给药频率)[25].进一步的研究需要确定SP或SPAZ如何改变母亲铁营养状况或补充铁与出生结局之间的关系。影响(及其方向性)IPTp与DP在母亲铁营养状况或补充铁与出生结局的关系方面的作用尚不清楚。我们的研究表明,与SP相比,对替代IPT方案的评估应综合评估母亲铁营养状况或补充铁对出生结局的影响。在缺乏合适替代方案的情况下,在补充铁质的同时,加大IPTp与SP的推广力度似乎至关重要。

我们的研究仅在我们的一个研究地点复制了先前调查的部分结果[20]在279名接受SPCQ和每周CQ预防的妇女中,ID患者的平均出生体重(230克)显著增加,LBW(aOR 0.32)和PTB(aOR 0.57)的几率降低[20].与本研究(39.4%基于未经调整的铁素,补充表1)相比,ID在上一项研究中包含的女性(使用未经调节的铁蛋白水平估计)更常见的id(71%)。血脂田中看到最大的效果。在我们对包括农村和城市居民在内的更广泛的地域集水区的更大研究中,我们发现疟疾感染和贫血的负担较低。ID与妇女随机分配给单剂量的SPCQ的妇女的平均分批增加有关,并且妊娠没有修改铁初级关系。重要的是,我们使用胎儿生物测定估计三分之二女性的孕龄,这在PTB和SGA负担估计中增加了关键的精确度[62]我们的研究表明,铁蛋白与出生体重的关系可能是由对胎儿生长的影响而不是早产引起的。

样本量、测量两种炎症标志物以调节铁蛋白水平、通过qPCR和胎盘组织学评估疟疾感染是本研究的重要优势。此外,亲本试验的设计允许评估不同药物疟疾预防策略对rela的影响铁营养状况与出生结局之间的关系。局限性包括缺乏对其他感染的评估,包括绒毛膜羊膜炎和泌尿生殖道感染。此外,入组后补充铁是无监督的,试验组之间的摄入可能有所不同。我们只评估了胎儿生物测定和部分妇女胎盘感染,仅评估活产妇女、完成出生体重随访的妇女以及有疟疾和贫血措施的妇女的铁蛋白与出生结局的关系[23].如前所述,被排除在出生体重分析之外的妇女在产前登记时更常感染疟疾,更常居住在农村地区,更可能是文盲,但在其他特征方面,包括MUAC和登记血红蛋白,没有差异[23].我们在这个探索性分析中进行了多次比较,有些关联可能是偶然的,必须谨慎解释[63].最后,与伴随炎症调整时,使用铁蛋白的铁状态估计,与诸如转铁蛋白受体/日志之类的措施相比,可能较低。10铁蛋白比例或肝素[64].剩余混杂,可能是由于未经调整的炎症/感染可能导致观察到的一些效果。

结论

在沿海PNG,在第一次出现的id是常见的。母体熨斗状况与不良出生结果之间的关系被怀孕期间提供的疟疾化学预防策略的类型改变。改进的产前铁商店有利于接受每月SPAZ的妇女的LBW预防。他们不赋予防止SPCQ受体的不利出生结果的好处,其中铁熟悉状态可能通过主要独立于疟疾感染和母体血红蛋白的过程来阻碍最佳的胎儿生长。为了指导新的疟疾预防战略的设计,并为疟疾流行环境下的铁补充剂政策提供信息,需要进行研究,以确定ID保护胎儿不受次优生长的机制。

数据和材料的可用性

数据可从WWARN数据存储库获得(http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data)适用于符合获取机密数据标准的研究人员,并可根据合理要求从相应作者处获取。

缩写

AGP:

α-1-酸性糖蛋白

置信区间:

置信区间

c反应蛋白:

c反应蛋白

DP:

双氢青蒿素哌喹

ELISA:

酶联免疫吸附试验

Hb:

血红蛋白

ID:

缺铁

IPTp:

妊娠期间歇性预防治疗

IQR:

四分位范围

LBW:

出生重量低

LMIC:

中低收入国家

MD:

平均差

MUAC:

中上臂围

或:

优势比

PNG:

巴布亚新几内亚

PTB:

早产

QPCR:

实时定量聚合酶链反应

SD:

标准偏差

SGA:

Small-for-gestational-age

SP:

磺基胺 - 吡米甲胺

spaz:

磺胺嘧啶-乙胺嘧啶加阿奇霉素

SPCQ:

磺基胺 - 吡米达胺加氯喹

工具书类

  1. 1.

    黄志强,李志强,李志强,等。缺铁性贫血。柳叶刀》。2016;387(10021):907 - 16。https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)60865-0

    中科院文章PubMed谷歌学术

  2. 2.

    GBD 2017 DALYs和HALE合作者。1990-2017年195个国家和地区359种疾病和伤害的全球、区域和国家残疾调整寿命(DALY)和健康预期寿命(HALE):2017年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀2018;392(10159):1859–922.

    文章谷歌学术

  3. 3.

    Pena-Rosas JP, de - regl LM, Garcia-Casal MN, Dowswell T.孕期每日口服补铁。7:CD004736。https://doi.org/10.1002/14651858.CD004736.pub5

    文章谷歌学术

  4. 4.

    熊X,Buekens P,Alexander S,Demianczuk N,Wollast E.妊娠期贫血与分娩结局:荟萃分析.美国围产期杂志.2000;17(3):137-46。https://doi.org/10.1055/s-2000-9508

    中科院文章PubMed谷歌学术

  5. 5.

    Iqbal S,Ekmekcioglu C.与铁补充或铁状态相关的孕产妇和新生儿结局:荟萃分析总结。《母亲胎儿医学杂志》,2019;32(9):1528-40。https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1406915

    中科院文章PubMed谷歌学术

  6. 6.

    Dewey KG, Oaks BM。孕妇血红蛋白、铁状态或铁补充相关风险的u型曲线。美国临床营养杂志2017;106(增刊6):1694S-702S。https://doi.org/10.3945/ajcn.117.156075

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  7. 7。

    Iglesias L,Canals J,Arija V.《产前铁营养状况对儿童神经发育和行为的影响:一项系统评价》,Crit Rev食品科学营养杂志,2018;58(10):1604-14。https://doi.org/10.1080/10408398.2016.1274285

    中科院文章PubMed谷歌学术

  8. 8。

    400万新生儿死亡:何时?在哪里?为什么?柳叶刀》。2005;365(9462):891 - 900。https://doi.org/10.1016/s0140 - 6736 (05) 71048 - 5

    文章PubMed谷歌学术

  9. 9。

    谁。世卫组织关于产前护理以获得积极妊娠体验的建议。日内瓦:世界卫生组织(卫生组织);2016.

    谷歌学术

  10. 10

    等。在高疟疾传播环境中,常规预防性补充铁和叶酸对学龄前儿童入院和死亡率的影响:基于社区的随机安慰剂对照试验柳叶刀》。2006;367(9505):133 - 43。https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)67962-2

    中科院文章PubMed谷歌学术

  11. 11

    Sangare L,van Eijk AM,Ter Kuile FO,Walson J,Stergachis A.疟疾与孕期铁营养状况或补充之间的关系:一项系统回顾和荟萃分析.公共科学图书馆综合版.2014;9(2):e87743。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087743.

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  12. 12

    Brabin B、Gies S、Roberts SA、Diallo S、Lompo OM、Kazienga A等。疟疾流行地区围产期补充铁的早产过度风险:布基纳法索一项双盲随机对照安全性试验中关于出生结局的次要数据分析。Malar J.2019;18(1):161.https://doi.org/10.1186/s12936-019-2797-8

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  13. 13.

    谁。血清铁蛋白浓度对人群铁状态和铁缺乏的评估。日内瓦:世界卫生组织(卫生组织);2011.

    谷歌学术

  14. 14.

    Raiten DJ,Sakr Ashour FA,Ross AC,Meydani SN,Dawson HD,Stephensen CB等。项目/政策的炎症和营养科学以及研究证据的解释(INSPIRE)。营养杂志。2015;145(5):1039S–108S。https://doi.org/10.3945/jn.114.194571

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  15. 15

    Thurnham di,McCabe Ld,Haldar S,Wieringa Ft,Northrop-Clewes CA,McCabe GP。调整血浆铁蛋白浓度以除去亚临床炎症在铁缺乏评估中的影响:META分析。AM J Clin Nutr。2010; 92(3):546-55。https://doi.org/10.3945/ajcn.2010.29284

    中科院文章PubMed谷歌学术

  16. 16

    Namaste SM,Rohner F,Huang J,Bhushan NL,Flores Ayala R,Kupka R等。调整炎症的铁蛋白浓度:反映炎症和贫血营养决定因素的生物标记物(BRINDA)项目。美国临床营养学杂志。2017;106(补充1):359S–71S。https://doi.org/10.3945/ajcn.116.141762

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  17. 17

    Bolnga JW,Hamura Nn,Umber Aj,Rogerson SJ,Unger HW。巴布亚新几内亚麦旺省孕产妇死亡率见解。int j gynaecol障碍。2014; 124(2):123-7。https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2013.08.012

    文章PubMed谷歌学术

  18. 18。

    王志强,王志强,王志强,等。在巴布亚新几内亚的一个疟疾流行地区,超声辅助检测不理想的胎儿生长相关因素。BMC妊娠分娩。2015;15(1):83。https://doi.org/10.1186/s12884-015-0511-6

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  19. 19。

    Amoa AB, Lavu E, Ray U, Sapuri M, Kariwiga G, Heywood S. Port Moresby总医院产前严重贫血患者的病因研究。中华医学杂志2003;46(3-4):143-51。

    中科院PubMed谷歌学术

  20. 20

    Fowkes FJI,Moore Ka,OPI DH,SIMPSON JA,Langham F,Stanisic di,等。怀孕期间的铁缺乏与纵向队列研究中的疟疾流行区域的不良出生因的风险降低有关。BMC MED。2018; 16(1):156。https://doi.org/10.1186/s12916-018-1146-z

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  21. 21

    Fowkes FJI,Davidson E,Agius PA,Beeson JG。了解铁补充剂、传染病和不良出生结局之间的相互作用对于指导公共卫生建议至关重要。BMC Med.2019;17(1):153。https://doi.org/10.1186/s12916-019-1376-8

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  22. 22

    Verhoef H, Mwangi MN, Cerami C, Prentice AM。高传染性疾病暴露条件下的产前铁补充和出生体重BMC医学。2019;17(1):146。https://doi.org/10.1186/s12916-019-1375-9

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  23. 23

    Unger HW、Ome Kaius M、Wangnapi RA、Umbers AJ、Hanieh S、Suen CS等。磺胺嘧啶-乙胺嘧啶加阿奇霉素预防巴布亚新几内亚低出生体重:一项随机对照试验。英国医学中心。2015;13(1):9.https://doi.org/10.1186/s12916-014-0258-3

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  24. 24

    Cates JE, Westreich D, Unger HW, Bauserman M, Adair L, Cole SR,等。孕产妇疟疾和营养不良倡议。疟疾流行国家妊娠期间歇性预防治疗与低出生体重发生率公共卫生。2018;108(3):399-406。https://doi.org/10.2105/AJPH.2017.304251

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  25. 25.

    引用本文:卢梅,高乐FOT, rrolle F, Glymour MM, Shiboski S, Gosling R,等。总的来说,在怀孕期间使用磺胺多辛-乙胺嘧啶间歇性预防治疗对出生体重的抗疟疾和非疟疾效果:一项中介分析《柳叶刀全球健康》,2020;8(7):e942-53。https://doi.org/10.1016/s2214-109x(20)30119-4

    文章PubMed谷歌学术

  26. 26.

    Ome Kaius M,Unger HW,Singirok D,Wangnapi RA,Hanieh S,Umbers AJ等。巴布亚新几内亚马当省孕妇前瞻性队列中嚼槟榔(槟榔)的影响测定。BMC妊娠分娩。2015;15(1):177。https://doi.org/10.1186/s12884-015-0615-z

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  27. 27.

    Stanisic DI, Moore KA, Baiwog F, Ura A, Clapham C, King CL, et al.;巴布亚新几内亚疟疾高传播地区孕妇前瞻性队列的疟疾风险因素和不良分娩结局中华医学杂志。2015;109(5):313-24。https://doi.org/10.1093/trstmh/trv019

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  28. 28

    Bleicher AV,Unger HW,Rogerson SJ,Aitken EH.一种用于人血浆铁蛋白定量的夹心酶联免疫吸附法.方法X.2018;5:648–51。https://doi.org/10.1016/j.mex.2018.06.010

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  29. 29

    Unger HW,Hansa AP,自助餐,Hadang W,Teo A,Randall L等。磺基氧胺 - 吡米甲胺加二十霉素可以通过对炎症和胎盘血管生成的影响改善出生结果,与疟疾感染无关。SCI批准。2019; 9(1):2260。https://doi.org/10.1038/s41598-019-38821-2

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  30. 30.

    umbers aj,unger hw,rosanas-urgell a,wangnapi ra,kattenberg jh,jaly s等人。HRP-2 / PANLDH快速诊断测试的准确性,以检测巴布亚新几内亚女性患有贫血或疑似疟疾的外周血和胎盘性疟原虫疟原虫感染。Malar J. 2015; 14(1):412。https://doi.org/10.1186/s12936-015-0927-5

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  31. 31。

    Rosanas-Urgell A, Mueller D, Betuela I, Barnadas C, Iga J, Zimmerman PA,等。巴布亚新几内亚野外标本中4种同域疟原虫的检测和定量诊断方法比较颧骨j . 2010; 9(1): 361。https://doi.org/10.1186/1475-2875-9-361

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  32. 32

    Lufele E,Umbers A,Ordi J,Ome Kaius M,Wangnapi R,Unger H等。巴布亚新几内亚妇女前瞻性队列中与胎盘疟疾相关的风险因素和妊娠结局。Malar J.2017;16(1):427。https://doi.org/10.1186/s12936-017-2077-4

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  33. 33

    Imrie H、Fowkes FJ、Michon P、Tavul L、Reeder JC、Day KP。巴布亚新几内亚疟疾流行区无症状儿童急性期反应的低流行率。我是J Trop Med Hyg。2007;76(2):280–4.https://doi.org/10.4269/ajtmh.2007.76.280

    中科院文章PubMed谷歌学术

  34. 34

    Mwangi MN, Echoka E, Knijff M, Kaduka L, Werema BG, Kinya FM,等。使用BRINDA回归分析等方法校正炎症后肯尼亚孕妇的铁状态。营养。2019;11(2):420。

    中科院文章谷歌学术

  35. 35

    谁。评估人口的铁状况。日内瓦:世界卫生组织(卫生组织);2007年。

    谷歌学术

  36. 36

    Villar J,Cheikh Ismail L,Victora CG,Ohuma EO,Bertino E,Altman DG等。按胎龄和性别划分的新生儿体重、长度和头围国际标准:共生-21项目的新生儿横断面研究。柳叶刀,2014;384(9946):857-68。https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60932-6

    文章PubMed谷歌学术

  37. 37.

    ndoh。巴布亚新几内亚医生,H.E.O.S和护士的妇产科标准管理手册。莫塞比港:国家健康部(NDOH);2018年。

    谷歌学术

  38. 38.

    Scholl到,Hediger Ml,Fischer RL,剪切器JW。贫血与铁缺乏:在前瞻性研究中增加早产的风险。AM J Clin Nutr。1992年; 55(5):985-8。https://doi.org/10.1093/ajcn/55.5.985

    中科院文章PubMed谷歌学术

  39. 39.

    Burke RM,Leon JS,Suchdev PS.《前1000天缺铁的识别、预防和治疗》.营养素杂志,2014;6(10):4093-114。https://doi.org/10.3390/nu6104093

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  40. 40。

    孕妇贫血和缺铁对胎儿体重与胎盘重量比值的影响。[J] .妇产科杂志,1991;98(9):886-91 .]https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1991.tb13510.x

    中科院文章PubMed谷歌学术

  41. 41。

    Mwangi MN,Roth JM,Smit MR,Trijsburg L,Mwangi AM,Demir AY,等。每日产前补充铁对胎儿的影响疟原虫肯尼亚妇女感染:一项随机临床试验。JAMA.2015;314(10):1009-20。https://doi.org/10.1001/jama.2015.9496

    中科院文章PubMed谷歌学术

  42. 42。

    Hou J,Cliver Sp,Tamura T,Johnston Ke,Goldenberg R.母体血清铁蛋白和胎儿生长。障碍物。2000; 95(3):447-52。https://doi.org/10.1016/s0029-7844(99)00562-1

    中科院文章PubMed谷歌学术

  43. 43。

    血清铁蛋白:早期自发性早产的预测因子。比较。Gynecol。1996;87(3):360 - 5。https://doi.org/10.1016/0029-7844(95)00437-8

    中科院文章PubMed谷歌学术

  44. 44

    袁X,胡H,张M,龙W,刘杰,蒋杰,等。中国孕妇妊娠晚期铁缺乏及其与分娩结局的关系:一项回顾性队列研究。营养代谢(Lond)。2019;16:30。

    文章谷歌学术

  45. 45

    Rahman SM,Siraj MS,Islam MR,Rahman A,Ekstrom EC.母亲血浆铁蛋白水平与婴儿出生时体型之间的关系:孟加拉国农村的一项前瞻性队列研究.全球卫生行动.2021;14(1):1870421。https://doi.org/10.1080/16549716.2020101.10/1654921

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  46. 46

    徐志强,王志强,王志强,等。非贫血的南印度孕妇口服补铁与分娩结果的关系。临床营养杂志。2015;69(5):609-13。https://doi.org/10.1038/ejcn.2014.248

    中科院文章PubMed谷歌学术

  47. 47

    Abdel-Malyk K,El-Halwagi Ma,Hammad是,Azmy O,Helal O,Eid M等。母体血清铁素在预料预测中的作用。j障碍gynaecol。2018; 38(2):222-5。https://doi.org/10.1080 / 01443615.2011.1347915

    中科院文章PubMed谷歌学术

  48. 48

    老挝TT,TAM KF,Chan Ly。非贫血女性的第三个三个月的熨斗状况与妊娠结局;妊娠不利地受孕产量的影响。哼哼。2000; 15(8):1843-8。https://doi.org/10.1093/humrep/15.8.1843

    中科院文章PubMed谷歌学术

  49. 49.

    舒曼K,所罗门西北。在疟疾高流行地区,补铁是否能兼顾效益和风险?食品营养学报。2013;34(3):349-56。https://doi.org/10.1177/156482651303400307

    文章PubMed谷歌学术

  50. 50。

    Goheen MM,Bah A,Wegmuller R,Verhoef H,Darboe B,Danso E等。宿主铁状态和对补充铁的红细胞生成反应决定妊娠期恶性疟原虫红细胞期的易感性。Sci Rep.2017;7(1):17674。https://do.org/10.1038/s41598-017-16896-z.

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  51. 51。

    Oppenheimer SJ、Gibson FD、Macfarlane SB、Moody JB、Harrison C、Spencer A等。补充铁增加疟疾的患病率和影响:巴布亚新几内亚临床研究报告。Trans R Soc Trop Med Hyg。1986;80(4):603–12.https://doi.org/10.1016/0035-9203(86)90154-9

    中科院文章PubMed谷歌学术

  52. 52。

    Clark Ma,爸爸Mm,Fulford A,Prentice Am,Elnagheeb Ma,Patel J,等人。宿主熨斗状态和铁补充介导对红细胞阶段PL的敏感性散发菊属malciparum.《自然公社》,2014;5(1):4446。https://doi.org/10.1038/ncomms5446

    中科院文章谷歌学术

  53. 53。

    Goheen MM、Wegmuller R、Bah A、Darboe B、Danso E、Affara M等。贫血比镰状细胞特性对falciparum疟疾和这种保护被铁补充逆转。eBiomedicine。2016; 14:123-30。https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.11.011

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  54. 54。

    Prentice AM, Cox SE。铁与疟疾的相互作用:从基础科学到全球政策的研究需求。难以减轻。2012;3(4):583 - 91。https://doi.org/10.3945/an.111.001230

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  55. 55。

    Cross JH,Bradbury Rs,Fulford Aj,Justry,Wegmuller R,Prentice Am,等。口服铁急性升高人血清中的细菌生长。SCI代表2015; 5(1):16670。https://doi.org/10.1038/srep16670

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  56. 56

    等。在非洲,妊娠期间使用2 vs 3或更多剂量的磺胺多辛-乙胺嘧啶间歇性预防治疗和低出生体重风险:系统综述和荟萃分析《美国医学协会杂志》上。2013, 309(6): 594 - 604。https://doi.org/10.1001/jama.2012.216231

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  57. 57

    Chico RM、Chaponda EB、Arti C、Chandramohan D.磺胺多辛-乙胺嘧啶对与疟疾、性传播和生殖道感染相关的不良出生结局具有剂量反应保护作用。临床感染疾病。2017;64(8):1043–51.https://doi.org/10.1093/cid/cix026

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  58. 58

    Ethernedge AJ,Premji Z,Gunaratna NS,Abioye AI,Aboud S,Duggan C等。坦桑尼亚铁营养充足和非贫血孕妇的铁补充:一项随机临床试验。JAMA Pediatr.2015;169(10):947-55。https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.1480

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  59. 59

    Casanueva E, Viteri FE。妊娠期的铁和氧化应激。(5增刊2):1700S-8S。https://doi.org/10.1093/jn/133.5.1700s.

    中科院文章PubMed谷歌学术

  60. 60.

    肖勒。怀孕期间的铁状态:为母亲和婴儿创造条件。美国临床营养学杂志2005;81(5):1218S-22S。https://doi.org/10.1093/ajcn/81.5.1218

    文章PubMed谷歌学术

  61. 61.

    Bah A, Muhammad AK, Wegmuller R, Verhoef H, Goheen MM, Sanyang S, et al.;hepcidin指导对妊娠期缺铁性贫血的筛查和治疗干预:冈比亚的一项随机对照试验《柳叶刀》杂志。2019;7(11):e1564-74。https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30393-6

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  62. 62。

    Karl S,Li Wai Suen CS,Unger HW,OME-Kaius M,Mola G,White L等人。早产或不 - 从农村巴布亚新几内亚妇女群体妊娠期估计的评估。Plos一个。2015; 10(5):E0124286。

    文章谷歌学术

  63. 63。

    Perneger电视。Bonferroni调整有什么问题。BMJ。1998; 316(7139):1236-8。https://doi.org/10.1136/bmj.316.7139.1236

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学术

  64. 64。

    Diallo S,Roberts SA,Gies S,Rouamba T,Swinkels DW,Geurts Moespot AJ等。第一次怀孕早期的疟疾:铁状态的潜在影响。临床营养学杂志,2020;39(1):204–14。https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.01.016

    中科院文章PubMed谷歌学术

下载参考

致谢

我们感谢参与的妇女及其家庭;巴布亚新几内亚临床、行政、后勤和实验室工作人员;所有参与保健中心的工作人员;米凯拉博士博德里尼;乔凡尼Scambia教授;还有雷吉娜·旺纳皮博士

基金

目前的研究是由英国母婴医学协会(BMFMS)给HWU的研究经费资助的。母体试验得到了妊娠期疟疾联盟(由比尔和梅林达·盖茨基金会资助,46099)和Pregvax联盟(欧洲联盟第七框架方案FP7-2007-HEALTH, Pregvax 201588和西班牙政府EUROSALUD 208方案)的支持。阿奇霉素由辉瑞公司提供,作为研究者发起的研究拨款(WS394663)的一部分。这项工作也得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(授予JA Simpson 1级研究员赠款(1196068))和澳大利亚消除疟疾卓越研究中心(ACREME) 1134989的支持。资金来源与研究设计没有任何关系;数据的收集、分析和解释;以及本报告的编写和提交。

作者信息

隶属关系

作者

贡献

SJR、HWU和EA构思并设计了这项研究。MOK、HWU和SJR监督患者的登记和随访。EA、AB和SJR监督并执行实验室程序。HWU、AK、JAS、VLL、SJR和SK验证、分析和解释了数据。HWU、SJR和VLL起草了原稿。所有作者都参与了研究所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

通讯作者

对斯蒂芬J. Rogerson的对应。

道德声明

道德认可和参与同意

该研究由巴布亚新几内亚医学研究所(PNGIMR)机构审查委员会(0815)、巴布亚新几内亚医学研究咨询委员会(08.01)和墨尔本健康人类研究伦理委员会(2008.162)批准。该研究根据良好临床实践指南(ICH GCP E6)进行.所有妇女都提供了书面知情同意书。

同意出版

不适用

竞争利益

提交人声明他们没有竞争利益。

附加信息

出版商的注意事项

万博平台登陆网址Springer Nature在公布的地图和机构附属机构的管辖权主张方面保持中立。

补充信息

附加文件1:标签S1

.未调整铁蛋白水平的参与者特征。表S2.未经调整的铁素和怀孕结果。表S3.母亲铁状态和妊娠结局,按妊娠期分层。

权利和权限

开放存取本文是基于知识共享署名4.0国际许可,允许使用、共享、适应、分布和繁殖在任何媒介或格式,只要你给予适当的信贷原始作者(年代)和来源,提供一个链接到创作共用许可证,并指出如果变化。本文中的图像或其他第三方材料都包含在本文的知识共享许可中,除非在该材料的信用额度中另有说明。如果资料不包括在文章的知识共享许可协议中,并且你的预期用途没有被法律规定允许或超过允许用途,你将需要直接从版权所有者获得许可。如欲查阅本许可证副本,请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.知识共享公共领域奉献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本条中提供的数据,除非数据信用额度中另有规定。

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安格,H.W.,劳里塔·隆戈,V.,布莱谢尔,A.。et al。一项前瞻性队列研究表明,预防疟疾方案不同的产前铁储备标记物与分娩结果之间的关系不同。BMC医学19,236(2021)。https://doi.org/10.1186/s12916-021-02114-1

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