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儿童过敏相关疾病和16岁时腹痛相关功能性胃肠疾病的风险——一项出生队列研究

摘要

背景

关于儿童过敏相关疾病与腹痛相关的功能性胃肠疾病(AP-FGIDs)相关的研究很少,结果是矛盾的。我们研究了儿童过敏相关疾病与青少年AP-FGIDs和肠易激综合征(IBS)之间的关系。

方法

1994-1996年瑞典出生的4089名儿童的前瞻性人群出生队列研究。我们分析了2949名16岁时接受完整随访的儿童的数据 年,12岁或16岁时未诊断出炎症性肠病或腹腔疾病。在1-2岁、4岁、8岁、12岁和16岁时通过问卷调查评估哮喘、鼻炎、湿疹和食物过敏(FH)。16岁时通过问卷调查对AP FGID和IBS进行评估,并根据罗马III标准进行定义。儿童过敏相关疾病与任何AP-FGID和IBS及16y之间的相关性分别使用具有对数链接函数的二项式广义线性模型进行检查,并以95%置信区间描述为相对风险。

结果

16岁时,AP-FGID和IBS的患病率分别为12.0%和6.0%。1 - 2年、4年和8年的湿疹和12年和16年的FH与16年任何AP-FGID的风险增加相关。12岁和16岁时的哮喘和FH与16岁时肠易激综合征风险增加相关。在16岁时,IBS的相对风险随着并发过敏相关疾病的增加而增加,但相对风险的线性趋势仅具有统计学意义(P对于趋势= 0.05)。

结论

这项基于人群的前瞻性研究表明,儿童过敏相关疾病与青少年AP FGID(包括IBS)之间存在正相关性,暗示这些疾病之间存在共同的病理生理学。

同行评审报告

背景

儿童期腹痛相关的功能性胃肠疾病(AP-FGIDs)很常见,影响全球13-25%的儿童[1.,2.,并对受影响的个人、他们的家庭和社会有重大影响[3.].这些疾病是使用诊断标准诊断的,最近的是罗马第四标准,因为没有生物标志物或客观的临床结果来定义这些疾病[4.,5.].最常见的AP-FGIDs之一是肠易激综合征(IBS),一种以腹痛和排便习惯改变为特征的疾病[2.].

AP-FGIDs的病理生理学尚不完全清楚,但被认为是多因素的,涉及复杂的肠-脑相互作用[6.]提出的病理生理机制包括低度炎症和免疫功能障碍[6.],这些相关性得到了临床观察的支持,如感染性肠胃炎发作后肠易激综合征的发作[7.],以及大量炎症性肠病(IBD)和腹腔疾病(缓解期)患者出现ibs样症状[8.].此外,儿童和成人的研究表明,在一些肠易激综合征患者中,免疫细胞(如肥大细胞和嗜酸性粒细胞)的浸润和激活增加[9,10,11]及功能性消化不良症(FD) [12,13,14].

过敏相关疾病与成人AP-FGIDs有关[15,16,17,18].我们之前的研究表明,在青少年前期,过敏相关疾病与复发性功能性腹痛呈正相关[19].而其他一些人则探讨了哮喘与哮喘之间的关系[16,17,20.,21,22,23,24,25,过敏性鼻炎[24,25]和湿疹[24,25,26]和儿科AP-FGIDs,许多都没有考虑到时间性(横断面研究[20.,21,22,23,24]),以及报告长期随访的四项研究[16,17,25,26],没有人使用罗马III [4.或IV [5.]标准来定义AP-FGIDs。此外,众所周知,患有AP-FGIDs的成年人经常报告餐后症状加重[27,28,免疫介导反应可能部分解释了这种关联[29,30.].食物过敏(FH)在这里是食物引起的症状的总称,在儿科AP-FGIDs中也经常报道[31,32,33,34,但是关于FH和根据罗马标准定义的儿科AP-FGIDs的纵向人群研究是缺乏的。

因此,我们的目的是,在一个基于人群的大型前瞻性出生队列中,检验儿童哮喘、鼻炎、湿疹和FH与罗马iii定义的青春期AP-FGIDs(一般情况下)和IBS(特别情况下)风险增加相关的假设。

方法

参与者

我们从BAMSE(瑞典语的缩写)收集数据孩子们,过敏,Milieau,斯德哥尔摩,流行病学)研究,一项基于人口的前瞻性出生队列研究,研究对象为1994年至1996年在瑞典出生的4089名儿童[35].在BAMSE中,父母报告了孩子2个月时的基线特征,孩子1、2、4、8、12和16岁时的食物过敏症状和不良反应,以及医生诊断的孩子12和16岁时的IBD和腹腔疾病。儿童在16岁时自我报告胃肠道症状。

目前的研究仅限于在16年随访中回答了胃肠症状问题的儿童。我们排除了12岁和/或16岁患有IBD和腹腔疾病的儿童。为了避免引入选择偏差,我们没有排除对这些疾病漏报的儿童,因为在BAMSE队列中漏报的比例超过了这些诊断的预期年龄特异性流行率[36].

过敏性疾病

所有过敏相关变量均基于父母报告。详细的年龄特异性哮喘,鼻炎,湿疹和FH的定义在这篇文章的附加文件(附加文件1.).我们评估了年龄特异性和总体(1岁到16岁的任何报告)患病率。16岁时并发过敏相关疾病的数量被用作16岁时过敏负担的替代指标。如果父母参与了后续调查问卷,过敏症相关变量的缺失数据被认为是阴性报告。

AP-FGIDs

在16岁时,孩子们回答基于儿科胃肠道症状问卷-罗马III版[4.](附加文件2.).根据儿科罗马III标准对答案进行评分[4.]用于IBS、FD和功能性腹痛(FAP)。符合入学标准的儿童≥其中1例被归类为AP-FGID。

统计

使用STATA统计软件进行统计分析(STATA/SE 13.1;StataCorp LP, College Station, TX, USA)。所有的变量都是绝对变量。流行率表示为现有观察数量的百分比。通过计算研究参与者的95%置信区间(CI)并对有限总体抽样进行调整,研究参与者的基线特征与原始BAMSE队列进行了比较[37].95% CI不包括原始BAMSE队列中的患病率被认为具有统计学意义。采用皮尔逊卡方检验比较有AP-FGID和IBS的儿童与无AP-FGID的儿童的基线特征和过敏相关疾病患病率P<0.05(双侧)被认为具有统计学意义。

使用带有对数链接函数的二项式广义线性模型(GLM)和相对风险(RR)分别检查16岁时儿童过敏相关疾病与任何AP-FGID和IBS之间的年龄特异性和总体相关性95%可信区间。所有分析均以无AP-FGID的儿童为参照组。根据其作为AP-FGID和IBS的危险因素的假定作用,对模型进行性别调整[1.].所有的测试都是双侧的,95% CI的RRs不包括1.0被认为具有统计学意义,缺失的观察被排除在分析之外。采用RRs趋势试验分别评估16岁时的过敏负担与任何AP-FGID和IBS之间的关系P<0.05(双侧)被认为具有统计学意义。

结果

参与者

我们纳入2949名儿童(图。1.).与最初的BAMSE队列相比,研究人群中的儿童通常是第一胎,纯母乳喂养> 4. 月,社会经济地位较高,但很少有母亲在怀孕期间吸烟。然而,研究参与者和原始BAMSE队列之间的绝对差异很小(补充文件3.).

图1
图1

流程图。上标小写字母“a”表示未参加16y儿童随访问卷的儿童。上标小写字母“b”表示16岁儿童随访问卷中胃肠道症状数据缺失。上标小写字母“c”表示12岁和/或16岁。上标小写字母“d”表示五(N= 5)儿童IBS和FD重叠,图中IBS和FD均为患儿。AP-FGID:腹痛相关功能性胃肠疾病;CD,腹腔疾病;FAP:功能性腹痛;FD,功能性消化不良;IBD,炎症性肠病;肠易激综合征;N,数量;y,年

16岁时,AP-FGID和IBS的患病率分别为12.0%和6.0%。1.).除了AP-FGID和IBS在16岁时在女孩中更为普遍外,基线特征不随AP-FGID状态而变化(见表)1.).

表1 16岁时有AP-FGID和IBS的儿童与无AP-FGID和IBS的儿童基线特征比较

哮喘

16岁时患有AP-FGID的儿童更容易并发哮喘(图)。2.).在粗GLM中,16岁时的哮喘与16岁时的AP-FGID呈正相关,但在性别调整模型中这并不具有统计学意义(附加文件)4.).

图2
figure2

流行的童年A.哮喘,B鼻炎,C湿疹D食物过敏。年龄特异性和总体(从1岁到16岁的任何报告)患病率,分别对16岁无AP-FGID、有AP-FGID和IBS的儿童进行分层。*P< 0.05。Arunachal Pradesh,P< 0.01。***P< 0.001。AP-FGID:腹痛相关功能性胃肠疾病;肠易激综合征;y,年

16岁时患有肠易激综合征的儿童在12岁和16岁时更易患哮喘(图)。2.).在性别调整的GLM中,总体上(1 - 16年的任何报告)哮喘与16年IBS呈正相关(RR 1.4;95% CI 1.0-2.1),与12岁时哮喘的年龄特异性相关(RR 1.8;95% CI 1.2-2.9)和16y (RR 1.8;95% CI 1.2-2.8)(图。3.).

图3
图3

儿童与儿童之间的联系A.哮喘,B鼻炎,C湿疹、D16岁时出现AP-FGID和IBS。儿童时期过敏相关疾病与16岁时任何AP-FGID和IBS之间的年龄特异性和总体相关性(从1岁到16岁的任何报告)。相关性以二项广义线性模型评估,该模型具有对数链接函数,并根据性别进行调整。所有分析均以16岁时无AP-FGID的儿童作为参照组。*P< 0.05。Arunachal Pradesh,P< 0.01。***P< 0.001。AP-FGID,腹痛相关功能性胃肠疾病;CI,置信区间;肠易激综合征;RR,相对风险;y,年

鼻炎

鼻炎的患病率在16岁时不随AP-FGID状态而变化(图。2.).在粗GLM和性别调整GLM中,鼻炎在16岁时与任何AP-FGID或IBS无关(图。3.).

湿疹

16岁时患有AP-FGID的儿童在1-2岁、4岁、8岁和12岁时更容易出现湿疹(图)。2.).在性别调整的GLM中,总湿疹与16岁时的AP-FGID呈正相关(RR 1.3;95% CI 1.1-1.6),与1 - 2岁时湿疹的年龄特异性相关(RR 1.4;95% CI 1.1-1.7), 4年(RR 1.3;95% CI 1.0-1.6), 8y (RR 1.2;95% CI 1.0-1.6)(图。3.).

16岁时肠易激综合征患儿更常并发湿疹(图)。2.).在经性别调整的GLM中,湿疹儿童在1-2岁、4岁和8岁时,IBS在16岁时的RR在数量上增加,但这在统计学上不显著(图。3.).在粗GLM中,并发湿疹与16岁时肠易激综合征呈正相关,但在性别调整模型中没有统计学意义(附加文件)4.).

跳频

16岁时出现AP-FGID的儿童更容易在12岁和16岁时出现FH(图)。2.).在性别调整的GLM中,总FH与16岁时的AP-FGID呈正相关(RR 1.5;95% CI 1.2-1.9),与12岁时FH的年龄特异性相关(RR 1.4;95% CI 1.1-1.7)和16y (1.6;95% CI 1.3-2.0)(图。3.).

16岁时出现肠易激综合征的儿童更常在12岁和16岁时出现FH(图)。2.).在性别调整的GLM中,总FH与16岁时的IBS呈正相关(RR 1.6 95% CI 1.2-2.1),与12岁时FH的年龄特异性相关(RR 1.5;95% CI 1.1-2.1)和16y (RR 1.9;95% CI 1.4-2.5)(图。3.).

过敏的负担

在16岁时并发的越来越多的过敏相关疾病并不影响任何AP-FGID在16岁时的RR(图。4.).IBS在16岁时的RR随着16岁时并发过敏相关疾病数量的增加而增加,但RR的线性趋势仅在统计学上具有临界显著性(图。4.).

图4
装具

16岁时过敏负担与16岁时任何AP-FGID和IBS之间的关系。并发变态反应相关疾病(包括哮喘、鼻炎、湿疹和食物过敏)的数量被用作16年变态反应负担的替代指标。相关性以二项广义线性模型评估,该模型具有对数链接函数,并根据性别进行调整。所有分析均以16岁时无AP-FGID的儿童作为参照组。AP-FGID,腹痛相关功能性胃肠疾病;CI,置信区间;肠易激综合征;RR,相对风险;y,年

讨论

在这项大规模的基于人群的前瞻性出生队列研究中,总体上(从1岁到16岁的任何报告)湿疹和FH与16岁时罗马III定义的AP-FGID呈正相关,与1-2岁、4岁和8岁时的湿疹以及12岁和16岁时的FH有年龄特异性关联。此外,我们发现总体哮喘和总体FH与16岁时罗马III定义的IBS呈正相关,与12岁和16岁时哮喘和FH的年龄特异性相关。针对AP-FGIDs和过敏相关疾病中存在的免疫机制可能为AP-FGIDs提供新的治疗方法。

我们之前已经证明了12岁时复发性功能性腹痛与并发或早期哮喘之间的联系[19].当评估16岁时Rome III定义的腹痛时,早期儿童哮喘与AP FGID无关,而12岁和16岁时哮喘与AP FGID相关。根据这项研究,以前的大多数研究都包括儿童[16,17,20.,21,22,23,24,25]报告功能性腹痛的高患病率和/或风险增加[20.,22], AP-FGIDs [21,23],及肠易激综合征[16,17,25]然而,大多数研究都是横断面的[20.,21,22,23,24]其中只有库玛里和科尔曼[21,23]使用罗马III标准定义AP-FGIDs(没有使用罗马IV标准)。Kumari等人在斯里兰卡1101名儿童的基于人群样本中发现,哮喘患者并发FD、FAP和腹部偏头痛的风险增加,但未发现IBS [21].这与我们的研究相反,在我们的研究中,哮喘与肠易激综合征呈正相关,而AP-FGIDs总体上没有。这种差异可能与样本量的差异、评估年龄(我们在较晚的年龄评估AP-FGIDs)以及哮喘和肠易激综合征的地理差异(我们报告了肠易激综合征的患病率较高而哮喘的患病率较低)有关。Colman等人报道了患有持续性哮喘的儿童患者中AP-FGIDs的高患病率,且AP-FGIDs患者的哮喘控制较差,但没有试图评估哮喘患者中AP-FGIDs相对于非哮喘患者的风险[23].在确定的三个纵向研究中,所有研究都报告了哮喘和随后的肠易激综合征之间的正相关。然而,Cole和Huerta将儿童和成人都包括在内,并没有试图报告具体的儿科相关性[16,17]Tan等人使用ICD代码识别病例,因此其结果可能无法推广到一般人群[25].

在我们之前对该队列的研究中,我们发现12岁时复发性功能性腹部和并发性鼻炎与湿疹之间存在正相关性[19].在评估16岁时Rome iii定义的腹痛时,鼻炎与AP-FGIDs无关。我们只能确定另外两项评估鼻炎与儿童AP-FGIDs的关系的研究,其中一项研究报告了鼻炎患儿继发肠易激综合征的风险增加[25]还有一个报告说鼻炎和并发IBS之间没有关联[24].然而,这两项研究都是基于选定的样本,评估了年幼儿童的肠易激综合征,并使用过时或未被接受的标准来定义肠易激综合征。同样的研究也报告了湿疹和肠易激综合征之间类似而矛盾的关联。第三项研究报告台湾湿疹儿童继发肠易激综合征的风险增加[26].虽然我们同样发现了儿童期湿疹和青少年AP-FGIDs之间的总体正相关,但我们没有发现与青少年IBS之间具有统计学意义的关联。这种差异可能是由于不同类型的样本(他们的样本是基于患者的)和定义肠易胀综合征的标准(他们在罗马二世时代使用icd代码)。还有一种可能是,低统计能力使我们无法发现湿疹和肠易激综合征之间具有统计学意义的关联。

与健康同龄人相比,我们研究中患有AP FGID的青少年在12岁和16岁时FH的患病率较高。这与之前的研究一致,尽管我们的FH患病率低于其他类似年龄组的报道[31,32,33]然而,之前的研究是在选定的患者样本上进行的。此外,这些研究旨在评估FH和/或饮食干预,这可能导致选择具有更多食物相关症状的儿童。FH的纵向研究和随后AP FGID的风险是有限的。Saps等人发现,在试验期间牛奶过敏青春期前AP FGID易感的第一年[34,但缺乏对一般食物(而不是单一食物)的研究。

我们没有评估与过敏相关的疾病和分离的ap - fgid,但ap - fgid与IBS结果的差异表明,不同亚型之间的相关性可能不同。此外,虽然P对于趋势没有统计学意义,并发过敏相关疾病的数量增加了IBS的RR,而AP-FGID的RR未受影响。这可能表明,过敏与IBS的关系比与其他AP-FGID亚型更密切。除了上文讨论的Kumari等人的研究[21,我们发现没有其他研究在儿童中解决这个问题。因此,在未来的研究中,当评估与过敏相关疾病的相关性时,分层不同的AP-FGID亚型将具有临床和潜在的机制意义。

我们结果的可能解释包括哮喘、湿疹、FH和青少年AP FGID之间的共同病理生理机制。肥大细胞和嗜酸性粒细胞(过敏的关键效应细胞)与青少年AP FGID有关。儿童IBS与粘膜肥大细胞和邻近的肥大细胞数量增加有关o粘膜神经,似乎也与疼痛强度和频率相关[9,11]此外,一项成人研究发现过敏性IBS患者有更严重的IBS症状和更多的粘膜肥大细胞[38等发现肠易激综合征患者在黏膜接触食物抗原后出现粘膜免疫反应[29,30.].此外,肥大细胞和嗜酸性粒细胞都与儿科FD有关[12,14].另一方面,我们没有发现ap - fgid和鼻炎之间的任何联系,鼻炎也与肥大细胞和嗜酸性粒细胞有关。未来的研究将对ap - fgid和不同过敏相关疾病个体的粘膜免疫激活进行研究,以更好地理解这种重叠,这将是有趣的。

此外,共同的遗传和环境风险因素可能促成了我们的研究结果,这似乎是合理的。此外,过敏儿童可能对身体症状的意识增强,因此报告的症状更多。然而,至少在成年人中,当使用健康对照组和其他慢性疾病对照组时,哮喘和胃肠道症状之间的关联仍然存在[39]此外,过敏儿童的生活质量较低,焦虑和抑郁程度较高[40]。这些效应而不是过敏本身可能会影响AP FGID的进展,因为焦虑、压力和症状意识是AP FGID发展和/或维持的高度内在触发因素[41,42].对成年人的研究表明,控制情绪障碍部分解释了过敏相关疾病和AP-FGIDs之间的联系[15].未来的研究需要评估这是否也适用于儿童,因为不幸的是,我们的数据集不允许我们对此进行调整。

该研究最明显的优势包括以人群为基础的设计、大样本量、对几种过敏相关疾病的评估、对过敏相关疾病的前瞻性和重复评估,以及使用Rome III标准[4.来定义AP-FGIDs。

由于BAMSE旨在研究过敏相关疾病,因此有过敏儿童的家庭可能更倾向于参与。然而,在出生后的头几年中,参与研究的人和16岁的人的过敏相关疾病的患病率是相等的,这与任何重大的选择偏倚都是相反的在我们的研究中,我们的研究对象是弱智儿童。

我们对哮喘、鼻炎和湿疹的定义已经得到验证,并且具有高度特异性(87-100%)[43,44].此外,在我们的研究中,鼻炎和湿疹的患病率与其他类似年龄组的基于人群的研究一致[45,46,47].尽管我们的哮喘患病率与一些[48,比其他报告的数字要低[46,49].虽然这可能是由于人群的实际差异,但我们不能排除我们严格的定义未能识别所有哮喘病例。

我们对FH的定义不包括食物刺激或客观致敏测量(如皮肤点刺试验或血清IgE)。这是有问题的,因为在人群中,已知的FH和已确认的FH之间存在着众所周知的差异[50].然而,在使用客观测量方法评估FH时,报告的患病率存在很大差异,突出了诊断FH的困难[50].此外,有研究表明,在肠易激综合征患者中,与食物抗原相关的免疫反应可能不是ige驱动的[29或局限于局部黏膜IgE反应[30.因此不能通过经典的食物过敏测试如血清IgE检测出来。此外,非经典食物过敏的症状可能会延迟,这也使刺激试验有问题[29].我们研究中报道的FH很可能是由非免疫和免疫机制混合引起的。然而,在ap - fgid中FH的机制得到更好的阐明之前,我们认为FH感知数据与ap - fgid中FH的流行病学相关。

虽然我们使用罗马III标准来定义AP-FGIDs,但病例确定不包括医疗评估。然而,我们排除了患有IBD和腹腔疾病的儿童,而且我们之前确实表明,这些诊断在该队列中的患病率在预期范围内[36].我们的数据集使我们无法考虑腹部疼痛的其他有机原因,但许多这类原因在斯堪的纳维亚儿童中很少见[51,52].此外,我们之前报道了该队列中肠易激综合征病例的临床随访,显示了肠易激综合征分类的高内部效度[36]此外,我们研究中AP-FGID的患病率与罗马III定义的AP-FGID在相似年龄组中的报告患病率一致[53,54].随着罗马III期到罗马IV期的过渡和诊断亚组的引入,FD的报告患病率显著增加上腹疼痛综合征餐后窘迫综合征(PDS),因为半死症的FD现在可以在没有腹痛的情况下诊断出来[2.,55].因此,根据Rome IV标准,在我们的研究中,FD和出现pds症状的FD病例的患病率可能更高。虽然我们没有报道过敏和FD之间的具体联系,但在我们的研究中,FD被包括在AP-FGID中。因此,我们不能排除使用Rome IV标准会影响我们研究中过敏与Rome III AP-FGIDs之间的关联。如果过敏和AP-FGIDs之间的关联是由共同的病理生理机制引起的,这可能尤其相关,因为在FD儿童中,胃窦肥大细胞和嗜酸性粒细胞的增加与pds症状(如早期饱腹感)有关,但与上腹/腹痛无关[56,57].

不幸的是,我们不知道AP-FGIDs和IBS的发病。因此,在我们的研究中,我们无法确定过敏相关疾病与ap - fgid和IBS之间的时间关系。这尤其适用于青春期前哮喘和FH的相关性,而我们认为湿疹很可能先于AP-FGIDs的发展。

结论

总之,我们报告湿疹和FH通常与青少年AP FGID呈正相关,哮喘和FH与青少年IBS呈正相关。面对这些患者的临床医生应该意识到过敏相关疾病和AP FGID之间的共同发病率。我们的结果进一步支持了低度炎症和免疫失调在儿科AP FGID发病机制中的潜在作用。

数据和材料的可用性

由于数据集包含敏感的个人数据,因此在当前研究期间生成和/或分析的数据集不公开,但在合理要求下并经卡罗林斯卡学院

缩写

AP-FGID:

腹痛相关的功能性胃肠道疾病

BAMSE:

瑞典的缩写孩子们,过敏,Milieau,斯德哥尔摩,流行病学

置信区间:

置信区间

FAP:

功能性腹痛

FD:

功能性消化不良

FH:

食物过敏

全球语言监测机构:

广义线性模型

IBD:

炎症性肠病

肠易激综合症:

肠易激综合症

RR:

相对风险

Y:

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下载参考

确认

我们感谢BAMSE研究的所有参与者以及所有相关工作人员,特别是Eva Hallner和Sara Nilsson。

资金

这项研究得到了瑞典研究理事会(2018-02566)、AFA保险(190087)、Bengt Ihre基金会和哥德堡大学医学院的支持。BAMSE出生队列得到了瑞典研究理事会(2017-02529,2018-02524)、斯德哥尔摩县理事会、瑞典心肺基金会(20180579)、瑞典健康、工作生活和福利研究理事会(2010-00451,2017-00526)、瑞典哮喘和过敏基金会(F2019-0009)、瑞典哮喘和过敏基金会(F2019-0009)、瑞典哮喘和过敏基金会(F2019-0009)的支持。以及欧盟委员会第七框架计划奖章(第261357号批准)。资助组织没有参与研究的设计和实施;数据的收集、管理、分析和解释;手稿的准备、审查或批准;并决定将手稿提交出版。哥德堡大学提供的开放获取基金。

作者信息

从属关系

作者

贡献

JS、IK、AB、HT、MS和OO开发了研究概念和设计。IK, AB, OO参与数据采集。JS和JJ进行了统计分析。JS、IK、AB、JJ、HT、MS、OO对数据进行解释。JS, HT, MS, OO起草手稿。JS, IK, AB, JFL, HT, MS, OO对重要的知识内容进行了批判性的修改。所有作者阅读并批准了手稿的最终版本。

相应的作者

给Jessica Sjölund的信件。

道德声明

道德认可和参与同意

伦理许可由斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所区域伦理审查委员会获得(DNR 93-189;98-175;01-478;02-420;2007/1634-31;2010/1474-31/3)。父母/监护人代表其子女出具书面知情同意书。

同意出版

不适用。

竞争利益

曾担任Danone Nutricia research, Ironwood, Menarini, Biocodex, Genetic Analysis as, Glycom, Arena和Adnovate的顾问/顾问委员会成员,并担任Tillotts, Menarini, Kyowa-Kirin, Takeda, Shire, Biocodex, Alimentary Health,AlfaSigma和Falk基金会。他曾担任Allergan的顾问/咨询委员会成员,并担任Tillotts、Takeda和Shire的发言人。JFL代表瑞典IBD质量登记(SWIBREG)协调了一项研究。这项研究得到了詹森公司的资助。

其他作者没有相关的利益冲突需要披露。

额外的信息

出版商的注意

万博平台登陆网址Springer Nature在公布的地图和机构附属机构的管辖权主张方面保持中立。

补充信息

额外的文件1。

哮喘、鼻炎、湿疹和食物过敏的年龄特异性定义和用于食物过敏分类的问卷问题。

额外的文件2。

16岁儿童问卷中的问卷问题和回答选项用于对16岁时与罗马III型腹痛相关的功能性胃肠疾病进行分类。

额外的文件3

比较整个原始BAMSE队列和研究参与者之间的基线特征。A.对有限总体抽样的置信区间进行了调整。整个BAMSE队列和研究参与者之间的统计学显著差异用粗体显示。B任何父母在基线问卷调查时每天吸烟≥1支。C母亲抽烟≥ 怀孕期间每天吸一支烟。D蓝领/低白领工人包括通常要求≤ 小学9年后接受3年教育;其他包括学生、家庭主妇/男子、领取残疾抚恤金的人和未就业者。E包括正常要求为≥ 3y但是≤ 小学9年后接受6年教育。F包括小学毕业9年后教育程度正常要求≥6年的工作。缩写:AP-FGID,腹痛相关功能性胃肠道疾病;CI,置信区间;N,数字;Y,年。

额外的文件4

儿童过敏相关疾病与16岁时任何AP-FGID和IBS的相关性A.病例是指16岁患有AP-FGID/IBS的儿童。非病例是指16岁时无AP-FGID的儿童。该栏显示了在不同年龄暴露于哮喘/鼻炎/湿疹/食物过敏的病例和非病例的数量(yes)与未暴露的数量(no)。B皮尔逊卡方检验。暴露于哮喘/鼻炎/湿疹/食物过敏的儿童和未暴露于哮喘/鼻炎/湿疹/食物过敏的儿童在16岁时发生AP-FGID/IBS的AR的统计显著性差异以粗体显示。C年龄特异性和总体相关性(从1年到16年的任何报告)采用具有日志链接功能的二项广义线性模型进行评估。所有分析均以16岁时无AP-FGID的儿童作为参照组。有统计学意义的关联用粗体标出。缩写:AP-FGID,腹痛相关功能性胃肠疾病;基于“增大化现实”技术,绝对风险;aRR,调整后相对风险;CI,置信区间;肠易激综合征;N,数量;RR,相对风险;Y,年。

权限

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Sjölund, J., Kull, I., Bergström, A.。et al。儿童过敏相关疾病和16岁时腹痛相关功能性胃肠疾病的风险 年——出生队列研究。BMC医疗19,214(2021)。https://doi.org/10.1186/s12916-021-02069-3

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